Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
после трансплантации (в среднем через (»'/, дня) (Кас/. I. et al., I998J.
Суїнссшуюі две формы ГУС D' (и продроме диарея с кровянистым
калом, геморрагический колім) и I) (атипичный, не ассоциированный с диареей, диарея в продроме о»сум > вует). Ведущей причиной, вызываю щей ГУС D4, является Г. cull 0157:Н7, которая вырабатывает m рогокенн (SRFK, VTKC, .six. Sltiyn токсин) [McCarthy Т. et al., 20011.
Имеется четкая зависимость между VTEC-инфекцисй и наличием диареи. В эндемических очагах более 90% детских заболеваний І УС относятся к D’. Заболевание не рецнди нирует, гипертензия гранзигорная, смертность в Соединенном Королев стве менее 3%. В противоположное II. ГУС D‘ ГУС I) встречается редко, иногда наблюдается семейный харпк тер болезни II обычно прогної ПЛОХОЙ, легальность сосгннлясі II) Я)"., Среди больных этой группы вылепи ют подгруппу больных С MIIM ІІІІІ дромом, у которых огмечаюми aim мальпости в регуляторном факюре II комплемента или же и іене факт pa Н (HF1), расплаї аюшеї оси нп хромосомах 1-й пары (Іц32) Ц ’арі і oli J. et al., 20011.
Фактор II по гликонроіенн плазмы (монокулярная масса 155 кіі-лодальтон), который образуется и основном в печени. Нго содержание а плазме составляет 500 мг/л. Моле кула фактора II состоит из 20 гло булярных участков, известных как SCR (Short Consensus Repeat), каж
ДЫЙ ИЗ КОТОрЫХ ИМееТ СВОЙ IKCOH,
за исключением SCR2, который нмееі
2 эксона. Фактор II имеет \ сиязы ваюших участков для гепарннії п других полиаииоиов, с помощью которых прикрепляется к сна НОВОЇ! кислоте на поверхности клеток Он контролирует активацию алыерн» тивного пути комилеменза: конкури руег с фактором В за вновь обраш ванный СЗЬ и действует как кофак тор фактора 1(1) в деградации С \Ь благодаря этому фактор II предо і вращает амплификацию СЗ-конвер газы и генерацию последующих про-
ПАТОЛОГИЯ ЭРИТРОПОЭЗА
дуктов комплемента С5а и комплекса C5b—С9. Фактор Н имеет 3 прикрепляющих участка для молекулы СЗ; он также прикрепляется к С-реактивному белку. Вместе с С1 q эти два белка способствуют фагоцитозу поврежденных или агюптозных клеток без активации конечного противовоспалительного пути системы комплемента [Gershov D. et al., 2000; Jokiranta T. et al.. 2000]. Взаимодействуя с полииоипыми молекулами (сиаловыми кислотами или протеог-ликанами), находящимися на поверхности клеток, фактор Ы придает последним резистентность против разрушения. Полный дефицит фактора Н увеличивает риск возникновения инфекций, у больных возникают рецидивирующие инфекции пиогенными микроорганизмами [Perez-Ca-ballero D. et al., 2001]. На схеме 14 представлена схема активации комплемента и его регуляции.
Клинические проявления спорадических и семейных случаев ГУС обусловлены аномальным содержанием фактора Н в плазме крови. У больных имеется і ипокомплементе-мия. Болезнь может проявиться в любом возрасте — от младенческого до взрослого, но создастся впечатление, что у гомозиготов ГУС проявляется в более раннем возрасте. Так, в семье бедуинов синдром отмечался исключительно у новорожденых детей и младенцев [Landau D. et al.,
2001]. У гомозиготов содержание фактора Н в плазме крови меньше 10% и сопровождается низким содержанием СЗ.
Генетические исследования, проведенные в семьях, в которых наблюдались несколько случаев заболевания, позволили установить, что имеется четкая связь между заболеванием и геном фактора Н на хромосоме 1 q32 [Warwickег P. et al., 1998]. Этот участок включает в себя локус для фактора Н и в го же время содержит ряд генов, связанных с регуляцией
комплемент. В результате обследования 70 больных с ГУС, у многих из которых не было семейного анамнеза, английские, итальянские и испанские исследователи обнаружили мутации с вовлечением эксона SCR 1. у больных выявлялось уменьшение в плазме крови содержания фактора II до 50%. Были обнаружены мутации в эксоне SCR8 с образованием мутантного белка фактора Н. Наиболее важными были мутации (описаны 12 мутаций) в участке SCR 16—20 [Ре-rez-Caballero D. et al., 2001; Richards A. et al., 2001]. В результате мутаций образуются мутантные белки, которые теряют способность связываться либо с полианионами, либо с СЗ. либо и с теми и другим. Практически очень важно помнить
о том, что при определении концентрации фактора Н в плазме крови его содержание может быть нормальным, но он неполноценен [Buddies М. et al., 2000], поэтому в таких случаях для установления дисфункциональной формы белка следует использовать специальные методы исследования (Western blotting, функциональные методы).
Большинство ГУС D являются идиопатичеекимн, но к его возникновению могут предрасполагать прием противоопухолевых и иммунпосу-прессивных препаратов, перораль-ных контрацептивов; ГУС может возникнуть в течение III триместра беременности или же вскоре после родов. Хотя большинство случаев ГУС D являются спорадическими, по опиаты семейные случаи с аутосомно-до минантным и аутосомно-рецессивным характером наследования [Caprioli J. el al., 2001; Landau D. ct al., 2001].
Особенностью ГУС, связанного с фактором Н, является то, что клиническое течение болезни сопровождается персистирующей тяжелой ар териаяьной гипертензией, частыми рецидивами, прогрессированием и конечную стадию почечной недосіл
