Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
34
¦
/} мопоээ
М>1 ') ми сноси понсрхпости ис-*vі • рецептор для ИЛ-3, который уірячминется на падин КОЕ-Э и ¦pit i pollution In vitro добавление it *•11 и уіо кулі.гуру ИЛ-3 увеличивает нПрн іоніїнис ЬОК-Э в 2 4 раза.
іффскі ИЛ-3 на раніше гемопо-нмчіткис клетки-предшественницы ИМ 1,1-І быть усилен другими цитоки-ніічіі IIJI-I н ИЛ-6. Сочетанное ні піни, іопание ИЛ-3 и ИЛ-6 приво-/ікі к синергизму действия, вызывая іи’ІІ ірофилсч при миелосунрсссии. Ийгдгиис инугрнвенно ИЛ-3 и КСФ-Г «рысим приводит к нейтрофилезу; •ігрім 12 ч после инъекции в костном мо и с резко уменьшается содержание ірі пых нейтрофилов, отмечаются кидниг» влево клеток нейгрофильно-|о рила и миепоидная гиперплазия.
I >лмонрсмспио наблюдается резкое уменьшение эритроидных. ЭОЗИНО-фипьиых и лимфоидных клеток-пред-инч'і вспнин [Ulich Т. et al., 1990].
Помимо влияния на кинетику пролиферации и дифференциации ге-пшю этических клеток-предшествен-ІИШ, ИЛ-З может влиять на выжи-ииемость и функцию зрелых клеток кроні! При введении in vivo реком-Гіинаніного человеческого ИЛ-3 в периферической крови увеличивается количество нейтрофилов, эозинофи-<411, моноцитов, тромбоцитов и ре-шкулоцигов, при этом, если после-шишельно назначать и рекомби-
ІІ.ІМ ми,ііі КСФ-ГМ. отмечается выраженный синергический эффект. При
* мтчюсупресснн, вызванной химиотерапией, назначение рекомбинантного циюкина не вызывает заметного восс і ІШОІІЛСНИИ числа нейтрофилов, но увеличивается абсолютное количест-1ш базофилов и эозинофилов в периферической крови.
Удаление ИЛ-3 из культуральной среды клегочных линий, выживае-люсп. которых полностью зависит от иого циюкина, приводит к снижению метаболизма в этих клетках — уменьшается интенсивность і рапс-
пор і а гексозы, процесса гликолиза и содержания АТФ внутри клетки, но это процесс обратим, если в культуральную среду ввести ИЛ-3 до гибели клетки [Whetton A. et al., 1984].
Интсрлейкіш-U. Цитокин был впервые выделен в 1990 г. Он оказывает плеотропиое действие на многие клетки тканей. Первоначально этот цитокин рассматривали как гемопо-этический цитокин с тромбоцитопо-этнческой активностью, но в настоящее время установлено, что он экспрессируется и проявляет свою активность на многие клетки тканей, включая гемопоэгические, головного мозга, нейроны спинного мозга, кишки и яичек. Однако физиологическая роль этого цитокина остается во многом неясной [Du X. et al., 1997]. Ген человеческого ИЛ-11 состоит из 5 эксонов и 4 интронов, и расположен ои па хромосомах 19-й пары (19ql3.3— 19ql3.4). Молекулярная масса нитоки-на равна 23 килодальтон.
В различных культуральных системах ИЛ-11 стимулирует пролиферацию стволовых клеток, полипотент-ных и коммутированных клеток-прсд-шествепниц гемопоэза, полученных из различных источников, в том числе и из пуповинной крови и костного мозга [van den Ven С. et al., 1995], периферической крови [Sato N. et al., 1993]. Для стимуляции пролиферации различных ростков кроветворения он действует синергично с другими ци-токинами: с ИЛ-3, ИЛ-4 и лигандом FLT3. ИЛ-7, ИЛ-12, ИЛ-13, ФСК н КСФ-ГМ [Jacobsen S. ct al., 1995J.
В комбинации с ИЛ-3 или ФСК ИЛ-11 стимулирует пролиферацию и дифференциацию примитивных по-липотентных гсмопоэтнческих клс-ток-предшественниц, а также эритро-идные клетки-предшественницы на различных стадиях дифференциации. В отличие от ФСК и ИЛ-6 ИЛ-11 стимулирует пролиферацию БОГ.-Э даже в отсутствие Эпо и способствует росту различных эритроидных коло-
35
ФИЗИОЛОГИЯ ЭРИТРОПО. I'M
llltli. ВКЛЮЧИМ клеї ки-ирсдшссі ВСІІНИ-
ііі.і е ні,кокой пролиферативной способностью, образующих макроскопические колоиии чритробластов. Сам мо себе ИЛ-ІІ поддержи ваег созревание KOI -'J [Quesniuux V. et al., 1992; Sebahoun Сі., 1998). ИЛ-11
является синергическим фактором і ні ИЛ-3- или ИЛ-4-швисимой пролиферации примитивных гемоноэти-ч ес К И X К JI сто к -и рел Ш ССТВЄШ1 и ц. Л I сагу и court. (1992) высказывают предположение О ТОМ, ЧІО усиление пролиферации і емопоэтических кле-юк-ирсдшестиенинц свячано с вхождением С»„-клеток в активный кле-іочиї.ііі цикл и укорочением транзи-I орної о времени цикла деления [Танака К et al., 1995]. ИЛ-11 увеличи-ііаеі гимидиновое самоубийство человеческих фетальных, по не взросши о человека КОГ.-І )ММ. КОЕ-ГМ и ЫН ) Он увеличинисг содержание полиноіснгні.іх и комми і прованных і емоно и нческих клеток-иредшест-ііеіінпц в сіромалі.но -ассоцинронан-н ын к у и 1.1 урн х hi vitro 11 > и X. el al., I9»H. Vими Y.C., 19951
II I II модулирует лнфферемциа-
II11 It I II tl і 1(11*1111 II III* МІІІ'ІІОИДНІІІХ КЛЄ-
inti ирг HlH't і iit*i і її и и II комОипаніїн
• • In І ті сінмулирусі обрачонапие и и 11*1 у p l мненоидных КОЛОНИЙ, llpi'HMvilii i і ионии содержащих Mистин,II I 1.1 II і ринулоин ri.l При ДО-Oiiii ігііііи и кондиционную среду IIJI-
I l< III ИМ II число мислоблиегов И і|миіу'іі'Пиі!>« молим уменьшиться с п нширсменным увеличением II КОЛОНИИ' міікрофщон. М.Cairo и соавг. (ІЧ9-І) УКІІ 11.111.IIOI , ч то при введении новорожденным мышам ИЛ-11 +
