Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
При «Африкаиеком типе» носи-тельства HPFH наблюдается делеция ДНК, вследствие чего нарушается целостность гена (З-глобина; у эффектных лиц не происходит переключения синтеза у-глобина на синтез цепочки Р-глобина. У гетерозиготов «Африканского типа» HPFH содержание llbF составляет 15—30%, при этом HbF распределен равномерно во всех Эр. Этот тип еще называют также панклеточным HPFH, и при нем содержание НЬАт снижено. У эффектных лиц число Эр нормальное, отсутствуют гиггохромия и микрони-тоз Эр. В отличие от этого тина HPFH существует так называемый гетероцеллюлярный тип HPFH, при котором HbF распределен среди Эр неравномерно. Очень редко, когда гомозиготы с африканской делецией ДНК в гене Р-глобнна содержат в )р
318
11 моїІИIИЧЕСКИЕ АНЕМИИ
100% НЬ!'. У этой группы больных наблюдается незначительный микро-пи КМ Эр нри нормальных гематологических показателях [Honig G.,
2000].
Встречаются индивидуумы, у ко-трых наблюдаются изменения генов HbS и «Африканского типа» HPFH.
V них лиц содержание HbS в Эр шкос же, как и у больных с серио-иидноклеточной анемией. Однако комбинация различных типов гемо-пюбииа (HbS н HbF) существенно не влияет на клинико-гематологические показатели, поскольку HbF ингибирует процесс образования серповидных Эр [Koshy М. et al., 2000].
С ИНДРОМЫ ТЛЛЛССЕМИИ
У здорового человека определяются гри типа гемоглобинов: НЬА, ПЬАг и HbF. Структурно НЬА состо-ИІ из двух глобиновых а-цепочек, і е. ИЬА = (Х2Р2, НЬАг = а.262 и ПЫ' = «272. Ген а-глобнновой цепочки располагается на хромосомах 10-1 і пары, и состоит из 4 генов, каждый из которых контролирует образование 25% а-цепочек глобина. На хромосомах 11-й нары (11 р 15.5) располагаются две пары генов, кон-іролнрующих синтез Р-цепочек глобина (каждый геи контролирует образование 50% Р-глобина). На 11-й паре хромосом расположены гены 6-цаючек и у-испочск глобинов [Новиков П.В. и др., 1999].
Галассемии это гетерогенная і рунна наследственных гинохромпых I А различной тяжести. Они наследуются аутосомно-рецессивио. В основе іалассемий лежат генетические нарушения синтеза а- или Р-глобиновых цепочек гемоглобина. Эти нарушения могут бьпь связаны с полной или частичной утратой генов глобиновых цепочек, нуклеотидными замещениями, делениями и др. Это приводит к шму, что снижается или полностью
отсутствует mi’ll К для одной или нескольких глобиновых цепочек, или же образуются функционально дефектные mPHK. Итогом этого является то, что происходит полное или частичное угнетение синтеза поли пептидных цепочек НЬ.
В настоящее время известны более 200 различных мутаций в генах глобиновых цепочек, которые определяют различные фенотипы талас семий, и многие из этих мутаций свойственны определенным географическим регионам [Nadkarni A. el al., 2002]. Как правило, глобиповые цепочки в гемоглобине Эр нормальные. Так, наиример при тяжелых формах а-талассемии образуются аномальные гомогетрамерные НЬ (|ii или у4>, но полипепгидные компоненты ЭТИХ глобиновых цепочек ИМОІОІ нормальную структуру. С другой стороны, при ряде структурно ано мальных НЬ наблюдаются таласссми чески-подобные гематологи чес МІС изменения.
Исходя из структуры гемоглоби на с учетом молекулярных аномалий, вызывающих нарушение синтеза не почек глобина, все галассемии разделяют на две большие группы: (X и Р-талассемии.
При а-талассемии наследование более сложное, так как у человека на каждой хромосоме имеются 2 і сна а-глобиновых цепочек. При делении одного гена образуется меньше и-цс почек глобина—это а+-гетерознго ты. При делеции двух генов НО а°-талассемия (а°-гетерозиготы или а+-гомознготы). Если у больною обнаруживается утрата трех иной, го это гемоглобиноз И (IIЬ11), і о ии наблюдается делеция всех 4 кнои, то отмечается водянка плода (111> Bart’s Hydrops). Снижение сипами а-глобиновых цепочек приводні избьпку синтеза Р- и у-глобииоиых цепочек в lib, вследствие чего обрії зуюгея нестабильные, физиологиче еки аномальные теграмеры (НЫ1 p.t,
319
1I A К >n< v ИИ <РИ ГРОПОЭЗА
lib Harlh-y<). Гомошгоїжп* состояние а°*таласесмин приводні к синдрому Hb Hart's hydrops, я наследование а°-таласеемии и (Xі-талассемий к болезни HbM.
В зависимости or наличия изменении в одном или двух генах |}-гло-бпиовмх цепочек выделяют 2 генетические формы Э-таласеемии: гетерозиготную р-талассемию (при изменении в одном гене) и гомозиготную Р-талассемию (при наличии измене-ннй в обоих генах). В свою очередь, при гомозиготной форме выделяют два фенотипа: при полном отсутствии синтеза р-глобиновой цепочки — Р"-таласссмию и при снижении его синтеза -талассемию. В большинстве случаев р-талассемий в основе молекулярной аномалии генома лежат не делеции, а мутации в генах.
Кроме того, существуют другие генетические формы талассемий. К ним относятся о-Р-тал а ссе м и я. связанная с аномалией в геноме Р- и б-генов на хромосомах 11-й пары, г-Р-талассемия, которая относится к смешанным гетерозиготам или двойным гетерозиготам.
Исходя из сказанного, при синдроме талассемий можно выделить следующие формы заболевания.
