Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
зри!ронон [Zermati Y. et al., 1997]. ІІа ранних БОН-:) наблюдается экспрессия Вс1-3 (прогоонкогена), и по мере созревания этих клеток уровень экспрессии этого протоонкогена снижается. Bcl-З вовлечен в процесс пролиферации, но не дифференциации эрнтроидных клеток, и КСФ-ГМ, как и Эпо модулирует локализацию Bcl-З. Ядерная Bcl-З участвует в транскрипционной регуляции kb-содержащих генов, вовлеченных в ге-мопоэз, включая c-myb [Zhang M.-Y. et al., 1998].
Лечение рекомбинантным КСФ-ГМ больных со злокачественными новообразованиями (раковые заболевания, саркома, лейкозы и др.), МДС укорачивает у них период лейкопении в постхимиогерапевгический и пострадиационный периоды с одновременным увеличением в периферической крови содержания КОЕ-Гм и БОЕ-Э. Рекомбинантный цитокин повышает кислородный метаболизм нейтрофилов и образование суперок-сидных анионов, число нейтрофилов и моноцитов в периферической крови, активирует моноциты с одновременным увеличением этими элементами ФИОа и ИФ [Jawson М. et al., 1990].
Лечение больных АА КСФ-ГМ (по 60—500 мкг/м2, 2 раза в неделю) увеличивало число лейкоцитов в периферической крови в 1,6—10 раз, нейтрофилов — в 1,5—20 раз и моноцитов в 2—32 раза. Как правило, в костном мозге увеличивалось соотношение М : Э, но постоянного эффекта не наблюдалось [Vadhan-Raj. S. ct al., 1988].
Цитокин способствует выделению из плазматической мембраны клеток арахидоновой кислоты в течение нескольких минут, по-видимому, за счет прямого действия на фосфолипазу С и(или) протеинки-назу С. Он увеличивает также адгезивные свойства нейтрофилов за счеі увеличения экспрессии адгезивных
33
ФИЗИОЛОГИЯ ЭРИП'ОЛи. МЛ
молекул (1)11Ь п CDIX, образование дейкотриена Пі, который является ингибитором процесса миграции пей-грофилов, и вследствие этого нару-(IIIIс і см мобилизация пейгрофилок в очагах воспаления.
S.Dcvereux и соавт. (1990) установи 'їм. чіо введение больным рекомбинантного цитокина увеличиваем в плазме крови содержание лак-юферрнна, ГК I и III, при этом повышение концентрации этих ве-I цес г и было дозозависимым. Поскольку лактоферрнн и ТК содержатся во вторичных гранулах нейтрофи-IOB, го введение препарата может приводить к гипофункции нейтрофи-дон в снячи с истощением содержимого вторичных гранул.
Интсрлейкин-З. ИЛ-3 является фактором, влияющим на пролиферацию, дифференциацию и активацию і смоно'11 ических клсток-прсдшест-веиниц путем прямого или косвенного действия е образованием эрнт-роидных, нейтрофильных, эозинофильных, макрофаі альнмх, мегака-риощпвриых н базофильно-тучнок-шчпчных колоний. Поскольку главной функцией цитокина является цо Hit iic і вис на дифференциацию «мннюныч місіик, го HJI-3 еще на-
ІІ.ІМІПОІ ііо інноісніньїм КСФ. Однако вопрос о роли ИМ ' в регуляции, і амоно і н р.кивании, пролиферации и ’шфферепппацни полнно ієн і пой I < К 01 ІІІСІСЯ неясным
1111 очником образования ИЛ-3 ЯВ НИОН» I тмфоцнты, гучные клетки и клеїки глии. Грапскрипция цитокина определяется в стромаль-ных клоках. Фімиолої ичсским индуктивным активатором образования ИЛ-3 являемся активация lgE-рецеп-гора на клетках. Рецепторами цито-кипа являются а- и Р-цепочки, передающие сигналы внутрь клетки через активацию p2l-ras, raf-1-киназу и тирозинкиназу. На одной клетке содержатся от 100 до 1000 рецепторов
¦ іми ИЛ-3. На ранних С034*;клетках-
предшесівенницах мпелопо »ча наблюдается высокая экспрессия рецептора ИЛ-3, а экспрессия этого рецептора на С034+-клетках-предшествен-ницах В-лимфоцитопоэза выражена умеренно [Waele D. et al., 1998]. In vivo после внутривенного введения а TV2 составляет 2,1 мин, а (і Т'/г —
10 мин [Tomlinson J. et al., 1993].
Ген ИЛ-3 у человека располагается на длинном плече 5-й пары хромосом (5q23—31) на расстоянии 9 килобаз от гепа КСФ-ГМ, но оба цитокина регулируются различно. Хотя и КСФ-ГМ, и ИЛ-3 вырабатываются различными клетками, но даже экспрессия генов на Т-лимфоцитах для ИЛ-3 и КСФ-ГМ регулируется независимо друг от друга.
ИЛ-3 является гликопротсином с молекулярной массой 14—28 кило-дальтон. ИЛ-3 воздействует на поли-, олиго- и монопогентные гемопоэтические клетки-предшественницы, на CD34+ — клетки костного мозга. Клетками-мишенями для цитокина являются КОК-ВПП, КОЕ-бласт, КОЕ-ГЭММ, КОЕ-ГМ, КОЕ-Г, КОЕ-М, КОЕ-Эо, КОЕ-Мег, КОЕ-Баз и БОЕ-Э; ИЛ-3 стимулирует рост пре-В-лимфоцитов и тучных клеток, увеличивает экспрессию КСФ-М на макрофагах. ИЛ-3 более эффективен в поддержании колониеоб-разования нормальных человеческих гемопоэтических бласгов в 21-дневной культуре и для регрансплантации клеток. Все это свидетельствует о том, что ИЛ-3 обладает широким диапазоном влияния на различные клетки [Casade-vall N. et al., 1995].
Цитокин является потенциальным фактором роста колоний, содержащих базофильные и тучные клет-ки-предшественицы, Он действует как функциональный регулятор зрелых эозинофилов и моноцитов. При ведении рекомбинантного ИЛ-3 мышам у последних увеличивается в крови число эозинофилов в 10 раз, а нейтрофилов и моноцитов только в 2—3 раза.
