Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
I о происходит преждевременная их і ибель. Повышенное содержание серповидных Эр (дренаноцитов) приво-1н і к тому, что увеличиваются вязкость крови, стаз, появляются вазо-пкклюзивпые осложнения. Некоторые НЬ (НЬР, НЬА?) являются ингибиторами процесса полимеризации IlhS, другие (HbC, HbD Los Angelos,
II bO Arab), напротив, принимают участие в процессе полимеризации дсзокси-HbS.
У ребенка — носителя гена HbS к моменту рождения содержание HbF составляет 20% и более и сохраняется повышенным в течение всей жизни. I емолиз стимулирует эритропоэз, образуются чритробласты, способные жсирессировать гены угл°бина, и,
і.іким образом, образусгся HbF. Но на индукция синтеза HbF вариабельна у каждого индивидуума, генетически детерминирована. При содержании HbF а Эр 20% и более Эр сохраняют свою иитегралыюсть и деформабельность нормальными, даже нри гнноксемии.
Процесс полимеризации HbS происходит только по достижению определенной концентрации дезоксиге-нировапного HbS в Эр и наблюдается у гомозиготов. У гетерозиготов, в Эр которых имесгся НЬА, полимери-іация HbS в Эр происходит чрезвычайно редко. Полимеризация HbS приводит к изменению реологических свойств Эр даже при отсутствии
морфологических изменений Эр. Нри резком увеличении количества Эр с нарушенной деформабельностыо наступают вазоокклюзивные изменения. Органами, которые наиболее подвержены ишемии, являются те, в которых в физиологических условиях отмечается низкое содержание кислорода, а также ткани с терминальной васкуляризацией (костный мозг, селезенка, мозговое вещество почек, мышцы, сетчатка).
К серповидно-клеточным гемоглобинопатиям относятся:
1) серповидно-клеточная анемия (дрена ноцитоз);
2) серповидно-клеточные синдромы (HbS-P''-талассемия, HbS-p -талас-семия, HbSC, HbAS, HbSO Arab, HbSD Los Angelos и др.)
Серповидно-клеточная анемия (дрепанонитоз). Эго наиболее частая и наиболее тяжелая ГА, связанная со структурными изменениями гемоглобина - мутацией гена Р-глобиновой цепочки. Дрепаноци-тоз наблюдается у чернокожих, с наибольшей частотой встречается в Центральной и Западной Африке, Америке, на Антильских островах, реже в Турции, Индии; очень редко встречается у людей белой расы (районы Средиземноморского бассейна), в странах Закавказья. В Африке зоны эндемии дренажнійгоза совпадают с районами распространения малярии. Такое распространение болезни связано с естественной селекцией людей, так как PI. falciparum не могут продолжить свой жизненный цикл в Эр, содержащих HbS. У афроамериканцев дрепаноцитої встречается с частотой 1 : 500 [Koshy М. ct al., 2000].
Заболевание наследуется аутосом но-рецессивпо. Гомозиготы являются S/S, гетерозиготы — А/S. Встречаются также смешанные гетерозиготы HbS/HbC- и HbS/p-таласссмня, у ко торых клиническая симпгомаїпка очень сходна с таковой гомозиготов.
309
ПАТОЛОГИЯ ЭРИТРОПОЭЗА
Гомошготиая форма дрепаноцито-ні. Гомозиготная форма дрепаноци-гоча характеризуется тяжелой ГА, симптомами ишемии в некоторых органах и системах, связанных с закупоркой сосудов измененными Эр, протекающими с интермиттирующи-ми эпизодами в виде кризов.
Клинические проявления у больных в период новорожденное™ наблюдаются крайне редко; обычно признаки ГА впервые начинают выявляться в возрасте 2—4 мес, в период, когда происходит замещение ilbF на HbS. Другие клинические признаки в виде кризов наступают позднее, в основном после 6-месячного возраста, когда содержание HbF іначительно меньше, чем HbS [Koshy М. et al., 2000]. Появление кризов может быть спровоцировано инфекцией, переохлаждением, но чаще всего причину, вызвавшую криз, установить не удается. Нередко первые симптомы болезни у младенцев появляются в виде острого синдрома в пальцах верхних и нижних конечностей, сопровождающегося побледнением, симметричным воспалением кистей и стоп. В основе этого синдрома лежит ишемический некроз мелких костей; на рентгенограммах наблюдается выраженная деструкция •тих костей. С увеличением возраста больного эпизоды острых кризов (секвестрации) учащаются, нередко требуют срочной госпитализации, но у некоторых больных эпизоды острых болей редки. Если у детей младенческого возраста кризы ограничиваются в основном конечностями, то у детей старшего возраста и у взрослых боли могут быть самой различной локализации — в голове, в груди, в животе, в спине и в других областях тела. Приступы болей сопровождаются повышением температуры тела, гипоксией, ацидозом, которым способствует дезоксигснация HbS. Боли в ж и йоте могут симулировать картину «острого живота».
Они могут быть связаны с инфарктом селезенки, лимфатических узлов брыжейки, почек, сопровождаться тошнотой, рвотой. Эти боли не всегда легко дифференцировать от болей при инфекции, холецистите. При поражении сосудов почек функция последних резко нарушается вследствие развития гломерулонефрите и фиброза канальцев с развитием гипо- и изостенурни, полиурии. Иногда также могут развиться папиллярный почечный некроз и нефротическнй синдром. Относительно частым осложнением болезни является при-апизм (у 26,3—42% больных) вследствие секвестрации Эр в пещеристых телах полового члена с нарушением оттока венозной крови [Gbadoe A. et а!., 2001].
