Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Алексеева Н.А. -> "Анемии" -> 186

Анемии - Алексеева Н.А.

Алексеева Н.А. Анемии — Спб.: Гипократ, 2004. — 512 c.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка): anemii2004.pdf
Предыдущая << 1 .. 180 181 182 183 184 185 < 186 > 187 188 189 190 191 192 .. 316 >> Следующая

Авторы обследовали родителей, которые были двоюродными братом н сестрой, и 5 сибсов. Один ребенок умер в 7-летнем возрасте ог неизвестной причины, но клинических признаков ГА у него не было. У сестры выявлена ГА; у нее активность фермента в Эр составляла 1—2% от нормы, а активность Г-6-ФД была нормальной. Родители и четверо дру-1нч сибсов были гетерозиготами. Клинически у них заболевание не проявлялось, но у всех из них имелся дефицит активности АК в Эр (22— 72% от нормы). У родителей был фенотип АК-1.
В 1970 г. P.Boivin и соавт. сообщили о ребенке, у которого в периоде новорожденное™ желтухи не было. Первые клинические и гематологические признаки несфероцитарной ГА возникли в 3-месячном возрасте. В возрасте 2—3 лет неоднократно были гемолитические кризы. Ребенок отставал в психомоторном развитии (в периоде новорожденное™ была асфиксия, по поводу которой проводились реанимационные мероприятия). В последующем наблюдалось увеличение селезенки. С 7 лег отвечалась
компенсированная ГА (НЬ 137 г/л, ретикулоцнты — 3,5%, в костном мозге повышено содержание клеток эритроидного ряда до 42%). Отмечалась тромбоцитопения, ТЧг Эр по 5|Сг был нормальным. Активность АК в Эр составляла 1—13% от нормы. Родители и двое сибсов клинико-гематологически здоровы, но у них активность фермента в Эр составляла 45—60% от нормы. У родителей был фенотип АК-1.
Сходную клинико-гематологическую картину наблюдали P.Bianchi и соавт. (1997) у двоих детей (мальчик
4 года, девочка 5 лет) из одной семьи из Северной Италии. У этих больных активность АК в Эр отсутствовала. а у родителей (не кровные родственники) активность фермента составляла 55% и 70% от нормы.
У больных с дефицитом активности АК в Эр выявлены два типа мутации —CGB-TGG, Argl28-Trp. В наблюдениях P.Bianchi и соавт. и у брата, и у его сестры установлена однотипная мутация гена АК-1: гомозиготная мутация в кодоне 107 (CGA — TGA, Arg—Stop). Вследствие мутации гена АК-1 общее количество аминокислот в белке вместо 197 в норме снизилось до 107. Кроме того, у обоих больных детей установлена делеция 37Ьр в начальной части эксона 6 (от nt326 до nt362 в последовательности сДНК). Этот вариант АК-1, выявленный у детей, назван по их фамилии — АК-1 Fiden-za [Bianchi P. et al., 1997].
У всех описанных больных концентрация АТФ в Эр была нормальной. содержание адениннуклсотидов было повышено в молодой популяции Эр, а в наблюдениях P.Boivin и соавт. (1970) — снижено; определялось незначительное изменения соотношения АДФ:АТФ.
Е.Beutler и соавт. (1983) наблюдали ребенка, у которого был выра женный дефицит активности А К в Эр, но отсутствовали клинические и
304
ІІ.МОПИГИЧЕСКИЕ АНЕМИИ
іемптологичсскис признаки ісмоли-ш Авторы полагают, что наличие шфнмита фермента в Эр не всегда может проявляться ГА. Поскольку у ряд» больных с дефицитом активности АК в Эр имелся наследственный нсфицит активности Г-6-ФД, не ис-h мочена возможность, что укорочение длительности жизни Эр обуслов-нсно комбинированным дефицитом активности двух ферментов [Beut-ler К., 1994].
Лечение не разработано. Применяю г общепринятые при лечении ГА консервативные мероприятия.
Наследственная гиперактивность икшпиндезамииазы в эритроцитах. Алепочиндезаминаза (АДА) опреде-пяегся во многих тканях человека.
1)1111 существует в виде нескольких молекулярных и электрофоретических форм. У европейцев выявлены іри фенотипа фермента: АДАІ (у 90% подей), АДА2-1 (у 10%) и редко АДА2; N.Komatsu и соавт. (1987) выявили 4-й вариант — АДА6-1 (у
0,27%). Структурный ген АДА1 располагается на хромосомах 20-й пары. Снижение активности АДА приводит к гяжелому иммунодефициту, а при повышении активности фермента в »р к несфероцитарной ГА. При повышении активности АДА, по-видимому, происходит уменьшение со-лержаиия жизненно важных аденин-иуклсотидов, вследствие чего нарушается их метаболизм [Beutler Е.,
1994].
Аденозиндезаминаза катализирует реакцию дезаминирования адено-зина в инозин:
АДА
иленозии + Н2О —» инозин + NH3
Аденозин определяется Н НЛЛЗМС крови в низких концентрациях и путем диффузии проникает в Эр. Последующее его превращение определяется активностью аденозинкима-зы и аденозиидезамииазы. В норме
предпочти гелі.нес дезаминируется аденозин, поскольку АДА в 10 раз более активна, чем аденозинкиназа. Кроме того, АДА находится в тесной связи с компонентами мембраны, ответственными за транспорт адено-зина. При низких концентрациях аденозина превалирует процесс фос-форилирования. так как аденозинки-наза имеет большее сродство с субстратом, чем аденозиндезаминаза. Нарушения в обмене аденозина определяются активностью АДА. При повышении активности последней происходит сдвиг в сторону аденозина, уменьшаются генерация АМФ и концентрация нуклеотидов, это приводит к преждевременной гибели Эр. Снижение активности АДА в Эр предрасполагает к появлению активности адеиозинкнназы и увеличению пула адениннуклеогидов.
Повышеннная активность АДА в Эр встречается редко, и при ее наличии у больных наблюдается хроническая нссфероцитарная ГА [Rosa R., 1995). В 1970 г. D.Paglia и соавт. описали семью, в которой аутосомно-доми-нантно наследовалась несфсроцитар-пая ГА, ассоциированная с резким уменьшением в Эр содержания аде-ниннуклеотидов. В последующем эта семья была детально обследована W.Valentine и соавт. (1977).
Предыдущая << 1 .. 180 181 182 183 184 185 < 186 > 187 188 189 190 191 192 .. 316 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed