Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
Единственное наблюдение дефицита GST в Эр описано E.Beutler и соавт. в 1988 г. у мужчины, у которого в 22-летнем возрасте возникла умеренная ГА на фоне фебрильного заболевания. Через 3 года вновь отмечалась умеренная ГА на фоне ИМ. Как в этот период, так и в межнри-ступный содержание гемоглобина колебалось в пределах 125 -131 г/л, эритроцитарные индексы, морфология Эр. содержание железа, ферритина и общая железосвязывающая способность сыворотки крови были нормальными, увеличения селезенки отмечено не было. В последующие годы наблюдались признаки компенсированной умеренной ГА — содержание гемоглобина, гематокритиое число, осмотическая резистентность Эр и число тромбоцитов были в пределах нормальных значений, но наблюдались незначительный ретикулоцитоз (2—3,8%), гипогаптоглобинемия, повышенное содержание в сыворотке крови билирубина (24—39 мг/л) с непрямой реакцией, периодически незначительное увеличение печени, селезенки, наблюдалась желчнокаменная болезнь. Активность GST в Эр составляла 15% от нормы. Больной был сирота, сведений о родителях у него не было; детей у него также не было, поэтому характер наследования не ясен.
302
ІЕМО/ІИIИЧЕСКИЕ АНШИИ
и \< ми Д( гнмшык гемолитические /VIIГ.МИИ. ОБУСЛОВЛЕННЫЕ II ІМЕІШ1ИЯМИ АКТИВНОСТИ ФЕРМ КИТОВ. УЧАСТВУЮЩИХ
II МЕТАБОЛИЗМЕ НУКЛЕОТИДОВ В ЭРИТРОЦИТАХ
Заболевания, связанные с нарушениями метаболизма пурина и пиримидина, составляют незначительный процент от всех ГА, обусловленных биохимическими нарушениями метаболизма в Эр. Нарушения метаболизма нуклеотидов в Эр могут:
1) протекать без изменения жизнеспособности Эр;
2) проявляться в виде мегалобла-I гной анемии;
3) приводить к укорочению длительности жизни Эр и ГА.
Для жизнедеятельности Эр необходима энергия, которая содержится и глутатионе, в восстановленных пи-римидиннуклеотидах (НАД-Н и ІІАДФ Н), в фосфатах адениннукле-омідного пула (АТФ) и 2,3-ДФГ.
Пул адениннуклеотидов состоит н основном нз АТФ (85—90%); АДФ составляет 10—15%, АМФ — 1—3%. Их равновесие обеспечивается АК. 1 оперирование АТФ происходит в процессе анаэробного гликолиза и частично за счет гексомоиофосфат-пого цикла. Нарушение этих процессов вследствие дефицита ферментов приводит к укорочению длительности жизни Эр, так как в последних не накапливается достаточного количества АТФ для обеспечения Эр шергией, необходимой для их жизнедеятельности.
Уменьшение в Эр количества АТФ п 2,3-ДФГ может наблюдаться и при хранении консервированной крови. Однако этому процессу могут воспрепятствовать нуклсозиды (инозин, аденозин). Фосфорилирование аденозина в АМФ происходит при участии аде-нозинкинаэы, и это является одним из важнейших механизмов поддержания пула адениннуклеотидов.
И игибнрованию эиергогенери-руюшей реакции гликолиза и снижению содержания АТФ способствуют высокие концентрации пиримидиновых оснований в Эр, что может быть обусловлено снижением активности нуклеотидазы.
Таким образом, нарушение образования АТФ, необходимой для полноценного функционирования биологической системы Эр, можег быть связано и с изменениями активности ферментов, участвующих в метаболизме нуклеотидов. Это приводит к нарушению К -, Na'-, Са2<-наеосов против градиента концентрации; изменяются пластичность и функциональное состояние мембраны, синтез глутатиона, катаболизм глюкозы и другие реакции и, как следствие этого, наступает преждевременная гибель Эр.
Наследственный дефицит активности адсни.таткиназы и эритроцитах. АК (АТФ-АМФфосфотранефераза) катализирует обратимую реакцию:
АК
АМФ + АТФ <—> 2 АДФ
Образование фермента регулируется двумя кодоминантными аутосо-мальными аллелями. Существует генетический полиморфизм АК: в основном встречаются фенотипы АК-1 и АК-2-1; редко наблюдаются другие фенотипы — АК-2, АК-4-1 и АК-5-1. Ген эрптроцитарного фермента (АК-
1) расположен иа хромосомах 9-й пары, содержит 7 эксонов, а локус АК-2 располагается на коротком плс че хромосом 1-й пары.
Всего опубликованы 9 наблюдений дефицита активности АК в )р [Bianchi P. et al., 1997]. За исключением одного больного у остальных
8 человек дефицит фермента сопровождался кл и н и ко -гем ато л о ги ч еско й картиной наследственной хронической несфероцитарной ГА. Дефицит активности АК наследуется аут о со м-но-рсцессивно, у гомозиготов прояв-
303
ПАТОЛОГИЯ ЭРИТРОПОЭЗА
лиется и виде хронической нссферо-нитарной ГА [Rosa R., 1995]. Иногда у больных отмечается умственная отсталость [Toren A. et al., 1994].
Впервые дефицит АК в Эр описали A.Szeinberg и соавт. в 1969 г. у арабского мальчика 5 леї. У пробанда отмечались гепато- и спленомега-лии, тяжелая хроническая ГА с 2-недельного возраста. В периферической крони содержание НЬ 56 г/л, ретику-ноиигов 5,5%, билирубинемия. Ауто-
I смоли і повышен, не корригировался глюкозой. Наряду с дефицитом активности АК (1—2% от нормы) у больного в Эр имелся дефицит активности Г-6-ФД. Это обстоятельство затрудняет интерпретацию полученных данных; возможно, тяжелое течение обусловлено сочетанным дефицитом активности двух ферментов.
