Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
Наследственный дефицит активности глутатионсинтетазы в Эр встречается относительно редко среди больных с ферментопатиями. Из 722 больных, наблюдавшихся A.Hirono и соавт. (1988), ферментопатии отмечались у 84 (11,6%), а среди последних — только у одного больного из 84 (1,2%) наблюдался дефицит активности глу-гатионсинтстазы в Эр. Всего описаны более 20 семей с дефицитом глутати-онсинтегазы в Эр [Pejaver R. et al., 1992; Mayatepck E. et al., 1994; McMul-Iin М.. 1999].
Первое сообщение о дефиците глутатионсинтетазы в Эр было опубликовано М.Oort и соавт. в 1961 г. у 5 членов одной семьи, у которых наблюдалась клинико-гематологическая картина хронической несферо-иитарной ГА. С’ тех пор опубликованы данные о достаточно большом числе больных, что позволяет дать обобщенную картину заболевания.
Болезнь наследуется аутосомно-рсиессивио, поражает лиц обоего иола. Обычно ГА компенсирована. 'Заболевание может впервые проявляться в неонатальном периоде в виде ГА с оксииролинурией, но без неврологической симптоматики [Alvarez К et a!., I998J. Нередко болезнь протекает в виде острого гемолитического криза, обычно спровоцированного приемом некоторых медика-
ментов или продую ов (нримахин, fava beans), с гемоглобинурией. У некоторых больных может быть уме ренное увеличение селезенки.
Показатели красной кровн в пределах суб- или нормальных значений, без заметных морфологических изменений Эр. Осмотическая резистентность последних не изменена. Содержание ретикулоцитов повышено. При биохимическом исследовании крови определяются признаки умеренного гипергемолиза (билирубинс-мия, гипогаптоглобинемия).
Главным критерием для постановки диагноза является определение активности глутатионсинтетазы в Эр и содержание в них глутатиоиа, которые снижены (11 49% от нормы). У гегерозиготов активное) ь фермента составляет около 50%. Определение длительности жизни Эр і использованием 51Сг являсгся ненадежным тестом, поскольку хром дей сгвует повреждающе на Эр с недостаточностью глутатиона.
При развитии анемии использую і трансфузии эритроцитной массы, при тяжелом течении ГА показана силе нэктомия. Во избежании развития острых гемолитических кризов следует воздерживаться от приема медикаментов, от контакта с химиче скими веществами и другими прово цирующими криз факторами, как но рекомендовано при дефиците активности Г-6-ФД в Эр.
Дефицит активности глутятишцм' дуктазы в эритроцитах. Дефицш активности глутатиоиредукга н.| криво дит к задержке образования пип за новленного глутатиона из окис ієн ного. Недостаточность актинноеїн фермента в Эр может приводни. * развитию острого гемолитическою криза, вызываемого медиклмснгами. бобами fava либо к несфероцитарной ГА с клинико-гематологической кар тиной, сходной с таковой при дефи цитс активности Г-6-ФД в Эр у больных.
301
ПАТОЛОГИЯ ЭРИТРОПОЭЗА
Кофсрмсн гам і лупі і нонрсдукта-
II.і является флиипнллсниндинуклсо-гид и, но мнению Г. Hcu tier (1994), дефицит ферменте часто является следствием субонтимального усвоения рибофлавина, в связи с этим недостаточная активность глутатион-редуктазы может сопутствовать мно-I им состояниям и заболеваниям (лейкопении, тромбоцитопении, панцито-нении, гемофилии и др.) без проявлений ГА.
Единственное наблюдение дефицита активности фермента в Эр, при котором наблюдался острый гемоли-гичсский криз, описано H.Loos и соавт. в 1976 г. У всех троих детей ной больной 22-летней женщины активность фермента отсутствовала в Эр, гранулоцитах, моноцитах, лимфоцитах и тромбоцитах, но патологических признаков клинико-гемато-логичсского статуса не было. Все эти данные и единственное описанное наблюдение заставили усомниться в причинно-следственной связи между дефицитом фермента в Эр и ГА.
Дефицит активности глутатиои-S-I раисферазы в эритроцитах. Как уже было отмечено, снижение содержания восстановленного глутатиона в Эр играет важную роль в развитии лекарственно-индуцированного гемолитического криза, и это уменьшение восстановленного глутатиона в Эр может быть следствием либо нарушения его синтеза, либо недостаточной активности ферментов, участвующих в цикле его образования. Недавно было установлено, что глу-iaiiion-S-трансфераза (GST) конъюгирует восстановленный глутатион в ілектрофильньїе ксенобиотики, образуя прочные тиоэфирные связи и детоксицируя их. Этот фермент играет роль в транспорте билирубина и конъюгации ряда веществ (например, бромсульфалеина) в печени [Marcus С. ct al., 1978].
I лутатион-Я-трансфераза относится к ферментам, которые контро-
лируются различными генетическими локусамн. Существуют различные типы ферментов, но в Эр находится GSTj или GSTp, отличающиеся от ферментов, находящихся в печени (GSTi и GST’). Окончательно функция GST не выяснена, но известно, что мембрана Эр содержит транспортные системы, которые активно перемещают GST-ксено-биотиновые конъюгаты из Эр [Eckert К. et al., 1986]. Фермент связывается также с гемом, и было высказано предположение, что, возможно, функция GST — это внутриклеточный перенос гема среди дифференцирующихся клеток [Harvey J. et al., 1982].
