Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
Второй случай дефицита активности энолазы в Эр, сопровождавшийся ГА, описан H.Fujii и соавт. в 1998 г. у мальчика 8 лет, который поступил в связи с апласгическим кризом, вызванным парвовирусной инфекцией. В постэритробластопени-ческом периоде у ребенка наблюдались нормохромная анемия (НЬ 91 г/л, Эр 2,79x10ч/л), ретикулоцитоз 7,7%, билирубипемия (обший 21 мг/л, непрямой — 1 мг/л). В периферической крови определялись сго-матоцитоз, аинзоцитоз. Активность энолазы в Эр 4,08 МЕ/г НЬ (норма
6,04—8,10), повышена активность ГК, ГІК и Г-6-ФД. Родители ребенка были в неродственном браке, клинико-гематологических и биохимических изменений, указывающих на ГА. у них не выявлялось, но у обоих родителей активность энолазы была сниженной: у отца она составляла!» 4,93 МЕ/r НЬ, а у матери — 2,83. Больной отнесен к гетерозиготу, наследование, вероятно, аутосомно-рс-цессивное.
Данных о лечении больных не представлено.
НАСЛЕДСТВЕННЫК ГЕМОЛИТИЧЕСКИЕ АНЕМИИ. ОБУСЛОВЛЕН НМ I ИЗМЕНЕНИЯМИ АКТИВНОСТИ ФЕРМЕНТОВ ГЛУТАТИОНОВОГО ЦИКЛА В ЭРИТРОЦИТАХ
Как было отмечено, недоетагоч ность образования восстановленною глутатиона приводит к тому, что в Эр в недостаточном количестве он разуются НАДФН и глутаткон И ном процессе важную роль inpuei Г-6-ФД, первичный продукт НАДФ Н
299
ПАТОЛОГИЯ ЭРИТРОПОЭЗА
в пентозо-фосфатном шуте и формені ы, участвующие в метаболизме глутатиона. Дефицит глутатиона в Эр впервые описан М.Oort и соавт. в 1961 г. Недостаточность глутатиона в Эр может быть связана с дефицитом активности одного из двух ферментов, участвующих в образовании восстановленного глута-тиоиа - у-глутамилцисгеипсинтета-зы или глутатионсинтетазы—см. схему 12.
Наследственный дефицит активности у-глутамилцистеиисиитетазы в эритроцитах. На одном из этапов синтеза восстановленного глутатиона происходит образование глутамилци-стеина, который является субстратом для образования восстановленного глутатиона; эта реакция катализируется у-глутамилцистеинсиитетазой.
Дефицит активности у-глутамил-цистеинсинтетазы в Эр приводит к наследственной несфероцитарной ГА. К 1996 г. описаны 5 больных с этим патологическим состоянием.
Первое наблюдение о семейном случае заболевания было опубликовано P.Konrad и соавт. в 1971 г. У обоих больных (брат и сестра) имела место компенсированная ГА несфе-роцитарного характера. Эр этих больных содержали менее 5% от нормы восстановленного глутатиона и неспособны были его образовывать. Однако если in vitro в исследуемую среду с Эр добавляли у-глу-тамилцистеин и глицин, то Эр образовывали нормальное количество восстановленного глутатиона. При исследовании активности фермента в Эр больных было установлено, что активность у-глутамилцистеинсинте-тазы у пробандов была в пределах 11% от нормы, а у их матери — 57%. Это заставило предположить, что наследование болезни происходит ау-тосомно-рецессивно.
У больных наблюдалось снижение содержания восстановленного глутатиона в лейкоцитах (40% от
нормы) и в мышечной ткани (до 25%). У сестры (35 леї) и у брага (37 лет) отмечались признаки атаксии, мышечной слабости, нарушения координации верхних и нижних конечностей и другие неврологические симптомы, свидетельствующие о наличии признаков снинно-мозжечко-зой дегенерации. У других членов семьи патологических изменении не было. Высказано предположение, что клинико-гематологическая симптоматика обусловлена ферментной недостаточностью [Richards F. et al., 1974; Meister A., 1983].
Второе подобное наблюдение описано E.Beutler и соавт. в 1990 г., но у больных нс было неврологической симптоматики. У двоих больных, описанных A.Hirono и соавт.
(1996), содержание глутатиона в Эр составляло 4,4—13,3% от нормы, и болезнь протекала в виде хронической несфероцитарной ГА.
Патогенетическое лечение больных не разработано.
Наследственный дефицит активности глутатионсинтетазы в эритроцитах. Наследственный дефицит активности глутатионсинтетазы в Эр также встречается редко, и снижение ее активности приводит к недостаточному образованию восстановленного глутатиона. Снижение активности глутатионсинтетазы может приводить к двум клиническим синдромам:
1) несфероцитарной ГА, протекающей с 5'оксипролинурией, тяжелым метаболическим ацидозом и часто, но не всегда, с неврологической симптоматикой, включая умственную отсталость;
2) в виде только несфероцитарной ГА.
Установлено, что если дефицит фермента ограничен только Эр, то у больных наблюдается несфероци тарная ГА. Если же дефицит носит генерализованный характер, то присоединяется неврологическая симптоматика [Beutler Е., 1994]. Было усга-
300
I
ГЕМОЛИТИЧЕСКИЕ АНЕМИИ
НОНЛСИО, ЧТО если клинические 1ф1>-
нпяспия ограничиваются нарушения*
• ми только в Эр, то это связано с мутацией в гене, вследствие чего нарушается стабильность фермента, поскольку Эр не способны восстанавливать активность фермента пу-Iсм его синтеза. Наличие тканевос-исннфических ферментов, гетерогенности мутантных ферментов и(или) различной чувствительности мутантных ферментов к тканевоснецифичс-ским протеазам, все эго. возможно, объясняет различное распределение в тканях дефицита фермента [Hiro-по A. et al., 1996].
