Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Алексеева Н.А. -> "Анемии" -> 180

Анемии - Алексеева Н.А.

Алексеева Н.А. Анемии — Спб.: Гипократ, 2004. — 512 c.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка): anemii2004.pdf
Предыдущая << 1 .. 174 175 176 177 178 179 < 180 > 181 182 183 184 185 186 .. 316 >> Следующая

294
гі мо/(ж и1 и скиї м п ти
ниииоиальиости) и у 5-легнего ребен-м (британца). У одного из братьев ti t менялись неврологические признаки. и у другого они отсутствовали. Iі .ік известно, нлазмалогены органи-іуюіся в гексагональные структуры, необходимые для передачи сигналов, і|>.інслорта ионов, слияния мембран, образования пузырьков, транспорта митохондриальных белков и других функций мембраны клеток. Кроме і ого, нлазмалогены защищаю т клетки от реактивных оксидантов, которые приводят к апоптозу нервных милок. По данным S.HoIIan и соавт. 11497. 1998), у больных с резко
ныражеиной нейромышечной симптоматикой по сравнению с больными с ее отсутствием отмечается значительное снижение плазмалогена и фосфолипидов в мононуклсарных к нитках периферической крови и >ЬВ-индуцированных клетках лимфоидной линии. Эти изменения о биохимнзме клеток сопровождаются і изменениями текучести мембраны.
При гематологическом обследовании у больных отмечаются признаки хронической песфероцитарной I А (иормохромная, нормоцитарная знсмия, может быть макроцигоз, pci икулоцитоз, билирубинемия, снижение в сыворотке крови содержания гаптоглобина). Осмотическая резистентность Эр нормальная или слегка снижена. При добавлении к крови in vilro фенилгидразина в 55—72% Эр появляются тельца Геннца. В периферической крови могуг определяться мишеневидные Эр. Продолжительность жизни Эр укорочена. Число лейкоцитов и тромбоцитов нормальное. В Эр в 20—60 раз увеличено содержание ДАФ.
У гетерозиготов клинических и гематологических проявлений заболевания нет.
Диагноз основывается на определении активности фермента в Эр. Активность ГФИ у гомозиготов менее 10% от нормы, а у гетерози-
готов — около 50%, Нередко дефицит активности фермента определяется и в лейкоцитах (менее 20% от нормы), хотя не отмечено аномальностей в фагоцитарной и бактерицидной активности в гранулоцитах [Clay S. et al., 1982].
Прогноз заболевания неблагоприятный. Все дети, за исключением двоих, умерли до 6-летнего возраста; один ребенок умер в возрасте 12 лет, одна женщина жива (21 год) [Harris S. et а!., 1970; Clay S. et al., 1982]. Смерть наступает обычно от инфекции; описаны случаи внезапной смерти от остановки сердца, аритмии.
Лечение не разработано. При анемии — заместительная гемотранс-фузионная терапия. Сплензктомия неэффективна. Возможна антенатальная диагностика болезни в период 18—20 нед гестации; менее информативно изучение ДНК в 10 нед гестации [Rosa R. et al., 1986; Bellingham A. et al., 1989].
Наследственный дефицит активности фоефоі. іииераі киназы в эритроцитах. Как было отмечено, при анаэробном пути утилизации глюкозы образовавшийся ГАФ постоянно превращается в 1,3-ДФГ, который не стабилен и используется в качестве субстрата двумя ферментами — 3-ФГК и ДФГМ.
В присутствии магния и АДФ фосфат с 1,3-ДФГ переносится на АДФ и образуется у-фосфаг АТФ. Реакция катализируется 3-ФІ К. Последняя представляет собой полипсп гид, состоящий из 417 аминокислотных остатков. Существуют несколько вариантов 3-ФГК: 3-ФГК-П, 3-ФГК Мюнхен, 3-ФГК-Упсала, 3-ФГК-То кио, 3-ФГК-Крит, различающихся но структуре полипептида (заменена од на аминокислота) и функции. Замена в полипептиде одной аминокислоты другой вызывает нарушение образо вания АТФ, вследствие чего возни кают выраженные ферментативные нарушения. Структурный ген 3-ФГК
I
295
ПАТОЛОГИИ ЭРИТРОПОЭЗА
расположен на длинном плече хромосом X (Xс] 13) [Macda М. et al., 1991, 1992]. Колешь связана с мутациями в гене фермента; описаны около 9 различных мутаций [Turner G. et al., 1995].
Генетическая трансмиссия заболевания сцеплена с полом (хромосомой X), поэтому болезнь проявляется только у лип мужского пола, а у женщин вследствие инактивации хромосомы X отмечается мозаичная популяция Эр - одна с нормальной активностью фермента, другая—с дефицитом. У аффектных мужчин болезнь протекает в виде ГА и неврологических нарушений, включая умственную отсталость и миопа-тию. У женщин дефицит фермента обычно протекает в виде умеренно выраженной ГА [McMullin М., 1999].
Заболевание встречается редко, описаны около 12 семей [Segcl G., 2000], Впервые умеренный дефицит ФГК в Эр был описан у женщины с компенсированной несфероцитарной I A [Kraus A. el al., 1968; Valentine W. et a I., 1969].
Клинические проявления заболевания разнообразны, могут протекать в виде ГА или без нее, и это определяется не только степенью снижения активности фермента в Эр, но и его вариантом [Rosa R., 1995].
При 3-ФГК-ІІ треонин заменен аспарагином. Этот вариант часто встречается у жителей островов южной чаеги Тихого океана. Замена одной аминокислоты на другую не влияет на активность фермента в Эр, и клинически это никак не проявляется [Miwa S. et al., 1985].
Вариант З-ФГК-Мюнхен отличается от нормального фермента заменой в полипептидной цепи аспарта-товой кислоты аспарагином, хотя оба фермента по своим физико-химическим свойствам во многом сходны — они имеют одинаковую температуру для инактивации, электрофоретическую одинаковую Кт, идентичный
Предыдущая << 1 .. 174 175 176 177 178 179 < 180 > 181 182 183 184 185 186 .. 316 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed