Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
Рецептор цитокина является гете-родимерным протеином, состоящим из а- и fi-субъединиц. а-Субъединица контролируется геном, расположенным в области псевдоаутосомиого региона хромосом X и Y [Gough N. et al., 1990]. 3-Субъединица является
31
Физиопиг ин зі'И t mnt ».» м
ОДНОІфСМСНІІО II [1-СуГ>'ІіЄДМНИЦСЙ ге-терод и мерных рецепторов для ИЛ-3 и ИЛ-5. P2l-ras, являясь лигандом, играет роль в передаче сигналов через nor рецептор. Передача КОЕ* ІМ-сигналов опосредуется интоплач-матнческимн тирочиикиначами (ЛI-Shami М. et al.. 1997]. На одной клетке содержатся от 50 до 1000 рецепторов. Биологический эффект 01 цитокина наступает при его свя-чынамни с 5 10% рецепторов.
Источником КСФ-ГМ являются моноциты-макрофаги, фибробласты, Г-лимфоциты, эпителиальные клетки Современными методами не уда-14си определить содержание цитокн-
11 а и сыворотке крови. Фагоцитоз и стимуляторы воспаления индуциру-Ю1 ікснрессию тпРНК КСФ-ГМ на макрофагах через регуляторные ме-ханичмы. В процессе регуляции син-тсча КСФ-ГМ также вовлечены некоторые цитокины. Так, ИЛ-1 способствует выделению КСФ-ГМ из моноиуклсарных фагоцитов, Т-лимфоциты, стимулированные ИЛ-1, сек-рстируют КСФ-ГМ, и это происходит на уровне транскрипции гена [Нет-ипап Г. et al., IL>88]. И.Quill и соавт. (1989) установили, что простаглан-лип Г> в синергизме с ИЛ-2 способів пусі секреции цитокина Т-лимфоцитами. ФНОа. как и ИЛ-1, увели-чннаеі і раискрнипик) гена КСФ-ГМ |AitdrcctГ М. et al., 1989].
КСФ-ГМ стимулирует пролифера-цин» незрелых гемоиоэтических кле-юк и их дифференциацию с образованием чрелых гранулоцитов и мо-нонуклеарных фагоцитов. При добавлении КСФ-ГМ в агаровую культуру гемопоэтических клеток обра-чунлея КОН-ГМ; если же удалить нот цитокин. то наблюдается накопление клсгок-предшественниц КОЕ-I М в фачс G|, а если вновь добавить и среду КСФ-ГМ, то происходит прогрессивный переход клегок из фачы G| в фачу S с log-периодом
10 ч. КСФ-ГМ стимулирует обрачо-
ванне колонии ні МП I )ММ, БОЕ’) и КОЕ-Мег.
Рекомбинані иый человеческий КСФ-ГМ in vitro может увеличивать образование колоний из КОЕ-Эо, а в комбинации с Эпо или ИЛ-3 — БОЕ-Э. В отличие от КСФ-Г КСФ-ГМ вызывает увеличение в периферической крови гранулоцитов и эозино-филон, увеличивает образование эозинофильных колоний из гемопоэти-ческих клеток-предшествепниц костного мозга, появление в крови эози-нофилов с высокоаффинными рецепторами КСФ-ГМ, а также повышает актителозависимое убийство эознно-филами.
КСФ-ГМ не только способствует образованию моноии томакрофагаль-ных колоний, но также контролирует специфическую функцию моноцитов через индукцию транскрипции КСФ-М и стимуляцию Fe-зависнмого фагоцитоза тканевых макрофагов. Однако КСФ-ГМ обладает очень слабой, почти никакой активностью в стимуляции КОЕ-Г и КОЕ-М. КСФ-ГМ оказывает физиологическое действие не только на гемопоэтические клетки, но и на другие нормальные и трансформированные негематологические клетки (клетки аденокарпи-номы, меланомы и др.). Стимулирующая активность КСФ-ГМ уравновешивается действием ингибитора цитокина, выделяющегося из зрелых гранулоцитов [Pimentel Е., 1990].
Рекомбинанты й человеческий КСФ-ГМ был первым цитокииом, внедренным в клиническую практику. При его подкожном введении период полужизни препарата был двухфазным с Т*/г менее 5 мин и ТЧг до 150 мин. После подкожного введения содержание цитокина в сыворотке крови (более 100 нг/л) наблюдается в течение 15—30 мин, но этот показатель вариабелен и зависит от введенной дозы. Так, при дозе
10 мкг/кг содержание цитокина в сыворотке крови более 1 мкг/л со-
32
Г {мопоэз
ч 11 и 11 н j і с н болсс 12 ч, і. с. )Го тої уроисмь, который цоддержіжасі пролиферацию гсмоиотгическпк клсток-(шс'лШссіпенішк in vitro [Cebon J. ct ні. і mi
Помимо эффекта на клстки-пред-iiicci напиши гемопоэза, КСФ-ГМ и і и >ict и на ірсльїс клетки. Так, luiioKKii увеличивает фагоцитоз бак-іі'ріпі и кислородный метаболизм нсй'1 рофнлов, стимулирует тумори-ППДНОСТЬ моноцитов периферической крони. КСФ-ГМ непосредственно п'истиует на зрелые нейтрофнлы, образование последними ИЛ-1, уве-мичивает образование АТ В-лимфо-нтами, имеете с ИЛ-2 еггимулирует росі Т-лимфоцитов [Al-Shami A. et а!.. 1997].
И условиях in vitro иод действием М'Ф-ГМ активность нейтрофилов у оольпых СПИДом повышается. При введении этим больным рекомбинантного КСФ-ГМ у них увеличиваются цитотоксичность, секреция ФИО и ИФ моноцитами периферической крови [Wing Е. et al., 1989]. Введение больным рекомбинантного mi мжнна может корригировать нарушение функционирования нейтрофилов (фагоцитоз и внутриклеточную киллерность) с одновременным повышением числа нейтрофилов в периферической крови, хотя и без клиническою улучшения [Groop-man J. et al., 1987]. Цитокин активирует экспрессию ВИ4-1 проиирусно-і о гена в латентных инфицированных мононуклеарных фагоцитах [Bag. by G., 1994].
БОЕ-Э имеют рецептор для КСФ-1 М, который утрачивается на стадии зрелых БОЕ-Э и эритробласта. КСФ-I М стимулирует пролиферативную активность БОЕ-Э, способствует дифференциации этих клеток до стадии фитробласта, но действие КСФ-ГМ проявляется в меньшей степени, чем ИЛ-3. Сочетанное использование КСФ-ГМ, ИЛ-3 и ФСК вызывает выраженный синергизм действия на
