Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
тической активностью, кинетически ми свойствами и термостабилмю-стыо. По мнению E.Beutler и еоаві., снижение активности альдолазы в Эр у ребенка обусловлено нарушением не собст венно структурного гена фер мента, а регуляции.
Двое других детей описаны S.Mivva и соавг. (1981) в японских семьях. Оба мальчика родились доношенными. В период новорожден-ности отмечалась желтуха, Анемия выявлена у одного в 2-месячном возрасте, у другого — в 4-месячном. С этого времени у обоих детей отмечено незначительное увеличение селезенки. При повышении температуры тела, появлении интеркуррам-ных заболеваний на следующий день снижались показатели красной крови (НЬ до 60—65 r/л), усиливалась желтуха, наблюдалась гемоендеринурим. у одного ребенка была потеря сознания. Вне гемолитических крнюи показатели гемоглобина были в пределах 95 113 г/л, ретикулоцнмж
6,2—8,4%. Каких-либо типичных морфологических изменений )р НС опредялялось. Осмотическая стой кость Эр нормальная. В пункта те костного мозга наблюдалось увели чение содержания клеток эритроид ного ряда. Длительность жизни Эр по JICr равнялась 14,2 дня. Оба ребенка физически и умственно развивались соответственно своему возрасту. Активность альдолазы в Эр у больных была снижена (5,9 4,5% oi нормы). У родственников больных (родители, дядя, брат) активность фермента составляла около 50".. oi нормы, т. е. они были гсюроIHIомі ми. Клинических и гематологичес ки і проявлений заболевания у них н< было.
По мнению S.Miwa и сошм , дефицит мутантного фермами и »|« у больных возник вследствие му III ции структурного гена; фермам термолабилен, имеет высокую К1п, I С. сродство для Ф-І.6-ДФ. Мутантный
293
ІІЛ ТОШ ИЯ ЭРИТРОПОЭЗА
фермені ньпы нас I i o.iii.ko хроническую I Л, ПО lie IllipyUIUCI (|іуіІКЦИН друїих органон и систем |U ома К , 1945].
Лечение не разработано. Применяю! замести геяьпую гемотрансфу-знонную терапию.
Наследственный дефицит пісііннкь VIII ||)ИО'М>фисф<11НШМС|К|1Ы И >)>И1|М>-
цнтах. Под действие ТФИ ДАФ переходит в ГАФ, таким образом при расщеплении глюкозы обеспечивается равновесие между ними. Име.тся множество электрофоретических форм фермента, но главными из них являются Л, В и С. Формы А и С являются гомодимерами скос и (3(3, а форма В—гетеродимером, сх(3. Фермент определяется во многих органах, системах и клетках (головной мозг, легкие, печень, вилочковая железа, лейкоциты, фибробласты и др.). Наличие идентичных изоферментов в Эр, нервной системе и мышечной гкани обуславливает особенности клинических проявлений заболевания (Rosa R., 1995]. Структурный ген фермента располагается на хромосомах 12-й пары (12р 13). Заболевание снизано с мутацией в гене фермента. Ві сі о oiiHcans около 35 случаев [Агуа R. el al„ 1997; McMullin М., 1999].
Дефицит активности ТФИ—это редкое аутосомно-рецессивно наследуемое мультисистемное заболевание. Клинически дефицит активности фермента характеризуется хронической ГА, нарастающими неврологическими нарушениями, у некоторых больных — рецидивирующими бактериальными инфекциями. Обычно больные умирают в раннем детстве.
Первое описание больного с дефицитом ТФИ было опубликовано A.Schneider и соавт. в 1964 г. По данным популяционных исследовании, гегерозиготы ТФИ среди людей белой расы составляют 0,3%, а среди чернокожих I 2% [Valentine W. et •і, 1984; Beutier F.„ 1994]. Такое резкое расхождение между частотой
і етсрозиготов и клиническими случаями, по-внднмому, связано с тем, что гомозиготы с недостаточной ак-Iивиостыо ТФИ нежизнеспособны.
Клинические проявления заболевания у половины детей выявлялись с рождения в виде желтухи, анемии, гипербилирубинемии, им проводили обменные гемотрансфузии. Дефицит фермента в Эр может быть причиной hydrops foetalis или смерти новорожденного ребенка в течение первых часов жизни [Ravindranath Y. et al., 1987]. У другой группы детей признаки хронической несфероцитарпой ГА возникли в возрасте 1—2 мес, больные периодически нуждались в гемотрансфузиях. Со второго полугодия у детей появлялись прогрессирующие симптомы поражения нервной системы — общая адинамия, повышение спастичности мышц, ареф-лексия, парезы, гипотония и др. У некоторых больных наблюдались неясная речь, судороги, нарушения ритма сердца [Saundubray J.-M. ct al., 1995]. Интеллект и эмоциональность сохранены, хотя у некоторых больных отмечалась умственная отсталость [Clark A. et al., 1985; Scriver С. el al., 1989]. У больных резко повышена склонность к иптеркуррентным заболеваниям, что, по-видимому, связано со снижением активности ТФИ в лейкоцитах. Увеличение селезенки — непостоянный признак.
Мутации в гене фермента могут быть причиной появления нулевых аллелей ТФИ, приводящих к дефициту фермента [Schneider A. et al.,
1997]. Для объяснения различия клинического фенотипа при геномноидентичном дефекте S.Hollan и соавт. (1998) обследовали две семьи с дефицитом ТФИ. Авторы изучали содержание нлазмалогена и состав фосфолипидов в мононуклеарных клетках периферической крови и ЭВВ-ин-дуцированных клетках лимфобласто-идной линии у днух гетерозиготных братьев 21 и 28 лет (венгерской
