Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
м»1'
291
ПА ГОПОГИИ ЭРИ ГРОПО: I м
Фермент представляет собой тетрамер, в тканях определятся три тина: М-тин (в мышцах), L-тип (в печени), Р-тин (в тромбоцитах) или F-тин (в фибробластах). Для каждого из этих типов белков имеются различные гены. Ген М-типа ФФК расположен на
1-й паре хромосом (1сепч]32), L-типа ФФК — иа 21-й паре, Р(Г)- типа на 10-й парс [Vora S. et al., І98І —1983]. В мышцах фермент состоит из тетрамеров М4, в печени — из тетрамеров L4. Эр содержат 5 изофермеитов (М<,МзЬ, M2L2, ML3. L4) [Miwa S. et al., 1985]. Теоретически эти тетрамеры содержатся в Эр в соотношении 1:4:6:4:1. Установлены 11 мутаций в гене М-типа ФФК (делении, точечные, сращения) [Arya R. et al., 1995]. Описаны около 35 случаев заболевания [McMullin М., 1999].
Дефицит ФФК, сопровождающийся мионатией и врожденной не-сфероци гарной ГА, был впервые описан S.Tarui и соавт. в 1965 г. Дефицит фермента в Эр наследуется ау-тосомно-рецессивно. Заболевание является следствием мутации гена ФФК, приводящей либо к нарушению синтеза фермента, либо к структурной аномалии субъединицы ФФК.
При иммунологическом и биохимическом исследовании установлено. ЧТО у больных с недостаточной активностью фермента в Эр отмечается дефект либо L-, либо М-субъединиц. S.Vora и соавт. (1980) в Эр больного с миопатией и ГА обнаружили только изофермент L4. При дефиците М-ти-па ФФК страдают Эр и клетки мышц. Частичный дефицит М-субъединицы ФФК вызывает умеренную ГА, а полное ее отсутствие — несфероци-тарную ГА с миопатией. Состав белков мембраны Эр не изменен.
Клинически недостаточность ФФК может протекать:
1) бессимптомно;
2) в виде миопатии;
3) в виде гликогеновой болезни VII типа (болезнь Tauri, метаболи-
ческий мтмииим с мтишчом и миоглобинурией при мышечных напряжениях), болеши Глшг и сочетании с несфероцитарнон ГА;
4) в виде изолированной песфероцитарной ГА [Rosa R., 1995].
Таким образом, это мультиси-стемная болезнь, и ее проявления зависят от вариабельности экспрессии фермента в различных тканях.
Клинико-гематологические признаки песфероцитарной ГА следующие: желтуха обычно выражена незначительно, иногда отсутствует. Увеличение селезенки — непостоянный признак, но в период усиления гемолиза она может быть незначительно увеличена. Могут наблюдаться признаки калькулезного холецистита [San-dubray J.-M. et al., 1995]. При развитии гемолиза с умеренно выраженной би-лирубинемией показатели красной крови нормальные или даже повышенные. Это можно объяснить следующим образом: у больных со сниженной активностью ФФК отмечается уменьшение концентрации 2,3-ДФГ; вследствие снижения кислородтранспорт-ной функции гемоглобина развивается тканевая гипоксия, стимулирующая выработку Эпо; возникает эритроци-тоз, несмотря на наличие гипергемолиза [Valentine W. et al., 1984]. Средний объем Эр увеличен, осмотическая резистентность их и тест на аутогемолиз нормальные. При инкубации Эр с ацетилфенилгидразином почти в 50% Эр обнаруживался 4 и более телец Гейнца. Длительность жизни Эр укорочена. Регикулоцитоз повышен (3,8- 9%). Нередко отмечается урикемия.
Радикального лечения не разработано. При анемии применяют заместительную гемотрансфузионную терапию. Спленэктомия существенно не влияет на течение гемолитического процесса у больных сохраняются анемия, регикулоцитоз,укороченная длительность жизни Эр [Nakajama Н. et al., 1987).
Наследственный .іефішмі нкіинно-сти альдолазы н эритроцитах. А льдо-
292
Гt Мі )ЛИГИЧ/ CM АНІ мии
ми ні принимаем участие н расщеплении і мюкозы и анаэробном пути і миколн «а. Под действием этого фермами расщепляется Ф-1,6-ДФ на 2 мч п'кут.) ГДФ и ДАФ. У человека іушічтнуїоі 3 тканевоспецифических и шфермсита альдолази, каждый из миорых находится под раздельным к-нстнчсским контролем: это альдо-
1.1 ні А, содержащаяся в мышцах и >р. альдолаза В — в печени и аль-ли |.| їй С в головном мозге (вместе г «/імолазой А). Каждому из трех шпон альдолаз присущ свой набор н пиперментов.
Описаны три ребенка с дефицитом альдолазы в Эр. Заболевание иисл ел у с гея а уто со м н о -р ецесси вн о. I ннжение активности альдолазы в >р (ло 4,5—16% от нормы) связано
¦ мутацией структурного ієна фермам;! |К ishi Н. et aL, 1987].
О первом наблюдении сообщили I Beutler и соавг. в 1974 г. В 6-не-іаіьном возрасте у ребенка было їм мечено увеличение печени, при биопсии и гистологическом исследовании которой установлено, что со-ісржаиие в ней гликогена составляет /2 г/л Заболевание было расценено ьнк гликогеновая болезнь VI типа. It последующем у больного отмеча-иись выраженная ГА, задержка психомоторного и физического развита. При изучении активности ферментов в Эр было обнаружено, что активность альдолазы у ребенка составляет 16% от нормы, тогда как у родителей (они были двоюродными братом и сестрой) она была нормальной. Это позволило авторам выска-ш м. предположение, что болезнь наследуется аутосомно-рецессивно. Авторы предположили, что у обоих родителей нормальные субъединицы фермента, взаимодействуя с мутантными, обеспечивали стабилизацию активной формы альдолазы. У гомони отного больного с дефицитом альдолазы А остаточный фермент обладал нормальными электрофоре-
