Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
гионах ісмноіо шара. Ьолезнь наследуется аутосомно рецессивно. 1 ФИ является вторым ключевым ферментом в анаэробном пути утилизации глюкозы фермент превращает Г-6-Ф в Ф-6-Ф. Структурный ген для фермента располагается на хромосомах 19-й пары (19cen-ql3). Его мутация приводит к структурному изменению ГФИ вследствие чего происходит аномальный синтез фермента [Miwa S. et al., 1985; Rosa R., 1995].
Всего описаны около 45 больных с дефицитом ГФИ в Эр, у которых болезнь протекала в виде компенсированной ГА. В одном случае дефицит активности фермента вызвал hydrops foetalis, а в двух случаях отмечалась ГА в сочетании с умственной отсталостью; эти больные были либо смешанными гетерозиготами, либо гомозиготами
Истинные гомозиготы по дефициту ГФИ встречаются редко. Чаще болезнь обусловлена двойным гетерозиготным носительством гена вследствие наличия двух аномальных структурных генов ГФИ. Итогом этого является образование мутантных форм фермента. Описаны множество изоферментов ГФИ, отличающихся друг от друга по сродству с Ф-6-Ф или Г-6-Ф, физико-химическим, кинетическим и иммунологическим свойствам. К их числу относятся ГФИ Padeborn, Valle Hermoso, Narita, Liege, Paris, Barselona, Utrecht, Nijmegen, Los Angelos, Kiel, Hamburg и др. Описаны около 20 различных мутаций в гене фермента (точечные, делеции и др.) [Baronciani L. et al., 1996; Kanno H. et al., 1996].
Дефицит активности ГФИ в Эр впервые описан M.Baughan и соавт. в 1968 г. С тех пор описаны большое число больных в разных регионах земного шара. Клинические проявле ния заболевания разнообразны. У гетерозиготов, у которых активность ГФИ в Эр составляет 40 60% от
290
11 мі )/іи і и* а СКИІ лні ми и
нормы, (юл їм і п. протекает бессимптомно. У гомозиготов активность фермента составляет 14 -30% от нормы; іаболеваиие протекает в виде I А Иногда первые проявления боке ww наблюдаются в неонатальном периоде отмечаются выраженная желтуха, анемия, увеличение селезен-к'н; ГА может быть выраженной ннеюлько, что прибегают к обменным гемотрансфузиям. Описаны тя-пглые случаи ГА в внде hydrops l»>ctiilis, преждевременное рождение ребенка с летальным исходом в м ление первых часов жизни [Ravin-illimath Y. et al., 1987]. В более іюіднєм возрасте симптомокомплекс 1 А может быть от легкой до тяжелой степени, требующий постоянных гемотрансфузий, иногда могут быть увеличение селезенки и печени, желчнокаменная болезнь [Saudubray J.-M. і*І а!.. 1995]. Интеркуррентные забо-к-вания могут провоцировать усиление гемолиза, развитие краснокле-Iочной алазии костного мозга. Поскольку ГФИ содержится и в других іканях, у больных, наряду с ГА, могут наблюдаться атония мыши,
1.1 тержка умственного развития, снижение бактерицидной активности іранулоцитов fZaneila A. el al., 1980; Sclmtter W. et al., 1985]. Последние описали мальчика, у которого отмечался дефицит ГФИ (гомозиготный) и Г-6-ФД (гетерозиготный), и с раннего детства наблюдалась умеренно выраженная хроническая ГА с появлением гемолитических кризов в период инфекции, приема медикаментов.
При лабораторном исследовании у больных содержание НЬ колеблется и пределах 60 120 r/л, а в период
.іреї операторного криза может снижаться до 21 г/л. Средний объем Эр и среднее содержание НЬ в Эр повышены. Иногда к периферической крови в небольшом проценте могут определяться шииовщцше Эр, оналошпы и микросфсро питы. Редко встречаются Эр с базофнлыюй иунк-
тацией. Осмотическая резистентность Эр нормальная, но у некоторых больных она может быть снижена. При смешивании крови больною с ацетилфенилгидразином до 80% Эр содержат более 4 телец Гейтса. Эр обладают меньшей деформабельно-стыо, они ригидны. Период полужнз-ни Эр по 5,Сг составляет 21/» Ю'/г дня. Содержание регикулоцитов колеблется or 0,2 до 72%. Отмечается билирубннемия. Содержание іаптої лобитіа в плазме крови колеблется от 0 до нормальных значений |Wі»I ker J. et al., 1990].
M.Baughan и соавт. (1968) для лечения применяли больным аекор биновую кислоту и метиленовый енний для стимуляции иенто ю-фосфит ного пути гликолиза, но іффсктв не получили. При наличии у нонорож денных детей резко выраженных признаков ГА с гипербилирубинсмией используют обменные трансфузии крови. У детей более старшею 1101 раста и у взрослых при развитии гемолитического или арегемератор ного криза проводят те же герипеи тические мероприятия, как и при НС При тяжелом течении, частых ареге нераторных кризах показана сплеизк-томия, которая, как правило, даст хороший эффект. Это объясняется тем, что преимущественная секвесі рация Эр происходит в селезенке, в меньшей степени — в печени (Таке-gawa S. et al., 1983]. После сплеіпк гомии показатели красной крови обычно нормализуются, но сохрани ется умеренная билирубннемия и ретикулоцитоз.
Наследственный дефишп икмшни сги фосфофруктокиназы в эритроцит» ФФК — фермент, участвующий и анаэробном пути утилизации глюкозы. Под влиянием ФФК при участии АТФ и солей магния происходи і превращение Ф-6-Ф в Ф-1.6-ДФ:
ФФК
АТФ -> Ф-(,й-ДФ V АДФ
