Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Алексеева Н.А. -> "Анемии" -> 174

Анемии - Алексеева Н.А.

Алексеева Н.А. Анемии — Спб.: Гипократ, 2004. — 512 c.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка): anemii2004.pdf
Предыдущая << 1 .. 168 169 170 171 172 173 < 174 > 175 176 177 178 179 180 .. 316 >> Следующая

285
ПА ТОПОГИЯ ЭРИТРОПОЭЗА
данным Л.Muller и сонні. (I*>‘>Н), ні 2089 больных с нрождемными ГА у 35 (1,68%) наблюдались наследственная ГА, связанная с дефицитом активности ПК в Эр. По данным К.Beutier и соавт. (2000), недостаточная активность ПК в Эр у лиц белой расы составляет 51 на 1 млн; у жителей Северной Англии она составляет 3,3 на 1 млн [Carey P. et al., 2000].
Заболевание наследуется аутосом-но-рецессивно, не связано с расовой принадлежностью и полом. Клинические и гематологические проявления отмечаются только у гомозиготі», а у гетерознготов симптомы полностью отсутствуют [Gui-tard А.-М. et al., 1998]. Однако, по мнению W.Mentzcr и соавт. (1989), клинико-гематологические проявления у гетерозигогов вариабельны — от выраженной ГА у новорожденных детей до полностью компенсированной ГА. По мнению Z.Wu и соавт. (1985), Н .М ohrenweiscr и соавт. (1987), около 1% людей являются гетерозиготами по наследственному дефициту активности ПК в Эр.
ПК располагается в конечном мсгиболическом гликолнтическом нулі Эмбдена — Мейергофа. В Эр
2 фосфоглицериновая кислота находи тся и динамическом равновесии с фосфо жолпируватом. В процессе гликолиза в Эр фосфоэнолпируват являемся источником фосфата для АДФ на второй стадии синтеза АТФ. Эта реакция осуществляется при участии ПК, ключевого фермента в образовании АТФ при гликолизе. В тканях млекопитающих существуют
4 изофермента; L-тип (печеночный), R-тин (эритроцитариый), Мі-тип (мышцы, головной мозг) и М’-ТИП (плод, клстки ткани взрослого — почки, жировая ткань, легкие, лейкоцит и тромбоциты). Синтез типов М| и М? ПК находится под контролем РКМ-гена, расположенного на 15-й паре хромосом (I5q22). В тече-

286
пне дифференциации эритроидных клеток М «-тип ПК замещается на R-тин (Arya R. et al., 1995].
Молекулярная биология ГІК более сложная, чем таковая Г-6-ФД, так как существуют два генетических локуса, регулирующих образование двух разных форм фермента, и обнаруживаемая гетерогенность фермента обусловлена наличием тканевоспецифических промотеров и альтернативных соединений. Типы L и R ПК находятся под контролем двух тканевоспсцифи ческих промотеров гена PKLR [Noguchi Г. et al., 1987]. Дефицит активности фермента в Эр обычно сопровождается и дефицитам активности фермента в печени.
Ген PKLR локализован на длинном плече хромосом 1-й пары (1 q21), содержит 12 эксонов, 10 из которых являются общими для типов L и R, а эксоны I и 2 являются специфичными для эригроцитарных и печеночных изоферментов соответственно. Наследственная ГА при недостаточной активности ПК в Эр в большинстве случаев связана с мутацией гена ПК PKLR. Описаны около 100 различных мутаций гена [Demina А. et а)., 1997; Bianchi P. et al., 1998]. В гене типа L ПК обнаружены 84 мутации у больных с несфероцитар-ной ГА [Fujii Н. ct al., 1997]. В популяции больных коренных жителей Европы выявлены 57 мутаций в гене ПК, а среди больных японцев и китайцев — 18 различных мутаций, при этом только 2 мутации (1151Т и 1436А) были общими для этих этнических групп больных [Kanno Н. et al.. 1997; Zanclla A. ct al., 1997]. Более того, идентичные мутации сопровождались различными биохимическими вариантами, различными клиническими проявлениями, т. с. фенотип болезни определяется какими-то другими генетическими факторами и факторами микроокружения [Miwa S. et al., 1993; McMullin М.,
1999]. У больных Италии обнаруже-
ГЕМОЛИТИЧЕСКИЕ АНСМИИ
ни Ы различных му і іншії в мне ))К, и наиболее частыми из них являются муіации 145(>Т, І529А и 994А, кого-pi.li* отличаются по распределению чип (мы мутации от больных Север-noli I кроны и США [Zanella A. et al.,
1997).
При недостаточной активности фермента и Эр содержание 2,3-ДФГ и них обычно увеличено, а АТФ снижено. При мутации гена ПК может отмечаться либо уменьшение мшичества молекулярного фермента п >р, что наиболее часто встречается
V больных, либо наблюдаться каче-а псиные изменения фермента — образующиеся молекулы ПК быстро разрушаются [Rosa R., 1995]. Как правило, дефицит фермента тяжелый. IIК участвует в процессе анаэробного і ииколиза, поставляет Эр энергию в киле АТФ. Поскольку имеется дефицит (или неполноценность) фермента, ю Эр не получает в достаточном количестве энергии и это отражается па функции его мембраны: изменяет! обмен ионов, связанных с дефицитом «натриевых насосов» (увеличивается содержание Na* и К+ в Эр), происходит потеря липидов мембраны, снижается деформабельность Эр. «следствие этого происходит повышенная секвестрация дефектных Эр н селезенке [Guitard А.-М. et al., 1998; Muller A. et al., 1998].
Клинические проявления дефицита (неполноценности) ПК вариабельны, нет корреляции между активностью фермента, кинетическими параметрами мутантного фермента и тяжестью клинико-гематологических проявлений. Первые симптомы болезни могут возникнуть у детей в период новорожденное™ (у 40%) в виде гемолитической болезни, сходной по своим проявлениям с ГБН и иногда требующей обменных переливаний крови. Но данным A.Zanella и соавт (1997), такая картина болезни отмечается у детей, у которых имеется мутация в гене ПК 1456Т; при
Предыдущая << 1 .. 168 169 170 171 172 173 < 174 > 175 176 177 178 179 180 .. 316 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed