Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
277
ПАТОПОГИЯ ЭРИТРОПОЭЗА
может отмечаться не только и Эр, но и но всех тканях, я клинически течение болезни у больных характеризуется нейромышечной дегенерацией, которая заканчивается обычно летальным исходом в течение первого десятилетия жизни больного.
Дефицит активности М-субъеди-ницы ФФК вызывает отложение гликогена в мышечной ткани, иногда в сочетании с ГА. так как наблюдается низкое содержание 2,3-ДФГ вследствие блокады метаболизма. Дефицит активности ФГК сопровождается аномалией мышечной ткани в сочетании с эмоциональными нарушениями и иногда ГА.
Дефицит в Эр активности ЇІАДФ-диафоразы, фермента, участвующего а переносе электронов от НАДФ к цитохрому bs в метаболическом пути в о сста н о в л ен н о г о м етге м о г л о б и н а, вызывает метгемоглобинемию. Если же недостаточная активность этого фермента не ограничивается только Эр, а носит более генерализованный характер, то у больных наблюдается умственная отсталость.
Установлено, что дефицит активности некоторых ферментов гликолитического цикла клинически и гематологически протекает бессимптомно. Так, почти полное отсутствие активности Н-субъединицы лак-татдегидрогеназы протекает без клинических проявлений. Умеренный дефицит глицеральдегидфосфагдегид-рогеназы также не сопровождается какими-то функциональными нарушениями.
Таким образом, дефицит активности различных ферментов гликолитического цикла в Эр клинически и гематологически протекает разнообразно, от бессимптомного течения до тяжелых состояний, несовместимых с жизнью больных. Среди всех фигроцитарных ферментопатий гликолитического цикла, вызывающих ГА, на нервом месте по частоте стоит дефицит Г-6-ФД.
Наследственный ифпшп активности Г-А-ФД в эритроцитах. Г-6-ФД
участвует в метаболизме глюкозы в гсксозо-монофосфатном шунте, в процессе которого образуется НАДФ Н в Эр, который необходим для синтеза нуклеотидов для восстановления окисленного глутатиона, возможно и сульфигидрильных групп белка. Таким образом, гексозомоно-фосфатный шунт играет жизненно важную роль в метаболизме глюкозы в Эр, и ключевую роль в этом пути метаболизма, катализирующую первую ступень гликолиза, играет Г-6-ФД, которая защищает Эр от окислительного повреждения.
Фермент состоит из 515 аминокислотных субъединиц, имеет молекулярную массу 59 256 килодальтон. Активация неактивных мономеров в каталитически активные димеры и другие формы требует наличия НАДФ. Последний связывается с Г-6-ФД и, по сути дела, НАДФ является структурным компонентом фермента и в то же время субстратом для реакции. Место связи (или связей) кофермента не установлено на биохимическом уровне, но при изучении мутантных форм Г-6-ФД установлено, что, по-видимому, аминокислоты 386 и 387 связывают один из фосфатов НАДФ.
Ген Г-6-ФД расположен в телометрической части длинного плеча-хромосомы X (Xq28) [Luzzato L. et al„ I989J. Он имеет длину 20 kb и состоит из 13 эксонов. Идентифицированы более 300 аллелей, которые связаны с точечными мутациями в гене Г-6-ФД [Соссо P. cl al., 1998]. Недостаточность активности Г-6-ФД передается по наследству как неполный доминантный сцепленный с полом признак. Поскольку ген расположен на хромосоме X, болеют мальчики. Кондуктором заболевания являются матери, как правило, гсгеро-зиготы. Однако женщины-кондукторы не всегда являются бессимпгом
278
ГЕМОЛИТИЧЕСКИЕ АНЕМИИ
ними носителями дефектного гена но подтверждается наличием гомониш ного состояния, а также может ІІІ.ІІІ. объяснено с позиций теории "іншкіивации хромосом X». Согласно мой теории у женщины в каждой к не і ке только одна хромосома X
• ни иг їси активной, а инактивация йруюіі хромосомы X происходит \ Mv'iiiiino, па раннем этапе развития Иии/щ Этот процесс является необ-1>м німим, и клетки сохраняют ту же м'нлгнцию. заложенную внутриут-||цоио, в процессе их деления на всем протяжении поет натальной жизни. Ним объясняется то обстоятельство, •мо у здоровых людей уровень ак-ІНІІПОСТИ фермента одинаков у лиц ПІІОСГО иола, хотя женщины являются носителями двух хромосом X. У йч ншин-гстерозиготов, с точки зрении хромосом X, наблюдается мо-ІІИІІИЗМ. при котором существуют лис популяции клеток: в одной оп-рецсляется нормальная активность фермента, а в другой активность шсутствует. Исходя из этого, у женщин м-гстерозиготы активность фермента в Эр составляет 50% от нормы (Asihum R. et al., 1986].
Выявление высокой частоты дефи-
11 и 1,1 активности Г-6-ФД в Эр, а иногда и н лейкоцитах в некоторых этниче-
> них і руинах людей предполагает, что нот ген селективно приобретен ЛЮДЬМИ, прожинающими в тропических іонах, где широко распространена малярия (PI. talciparum). Наблюдения
I.Roth и соавт. (1983) показали, что )|> I стер о ни ого к но дефициту Г-6-ФД меньше поддерживают внутри себя росі плазмодий, чем Эр с нормальной активностью фермента, т. е. для этнических групп людей, проживающих в мл іярийньїх pci ионах, наличие дефицита Г-6-ФД в Эр является благим делом, оно повышает резистентность к возбудителям малярии (Cappado-ю М. ct al., 1998J.
