Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
Хотя собственно ген Kell ЧІІЛЖ'І OI аутоеомным, но фенотип Мак-Лауда возникает вследствие наследовании сцепленного с полом гена, а иг вследствие наследования вариацию го гена на аутосомном локусе Kell К группе с относительно большой делецией Хр21.1 относятся больные с хронической гранулематозной бо лезныо, с мышечной дистрофией Дю-шена и пигментным ретинитом и без них [Orkin S., 1989; Ivankovic С. et al., 2000].
Природа нарушений мембраны и связанного с ним изменения формы Эр и ГА окончательно не установлена. Акангоцитоз не связан с изменением химизма плазмы крови; состав липидов мембраны Эр. ее вязкость и транспорт электролитов не нзме нены. Однако проницаемость мем браны для воды снижена нриблизн тельно на 30% от нормы. Не отмс чено изменений во внутриклеточной активности ферментов и концентра ции АТФ. Вместе с тем увеличена фосфориляцня липидов мембраны п протеина 3. По мнению С.Redman и соавт.(1989), акан гоцитоз обусловлен уменьшением внутреннего липидного слоя мембраны Эр. В Эр увеличено перемещение фосфатидилхолина че
ПАТОЛОГИЯ ЭРИТСОГКК * и
реч билипидный слой мембраны; Эр обладают сниженной способностью к деформации, они напоминают дс-гидративные Эр, хотя осмотическая стойкость последних нормальная [Cartron J.-P.. 2000].
Клинически у больных может быть субиктеричность. Обычно анемии нет, хотя у детей первого года жизни она может наблюдаться. Постоянно определяется ретикулоцитоз (3—13%). Содержание акантоцитов колеблется в пределах 8—85%. Осмотическая резистентность Эр может быть нормальной или несколько сниженной. Тест на аутогемолиз снижен, корригируется глюкозой. Содержание билирубина в крови — на верхней границе нормы или несколько повышено, гаптоглобина — снижено. Длительность жизни Эр но 5|Сг незначительно укорочена. Количество лейкоцитов и лейкоцитарная формула нормальные. В костном мозге отмечается увеличение содержания клеток эрнтроидного ряда [Bertelson С. et al., 1988; Saggese G. et al., 1990].
У гстерозиготов анемии нет, акантоциты в периферической крови определяются от единичных до 10%, регикулопитоз (3,5—4,7%).
У 73% больных в 6—13 раз повышена активность креатиифосфо-кнназы в сыворотке крови, наблюдаются изменения в мышцах [Marsh W. et al., 1981].
Как правило, больные в гематологическом лечении не нуждаются. W.Symmans и соавт. (1979) описали больного, которому проведена спле-нэктомия в связи с наличием ГА. В постспленэктомическом периоде показатели гемограммы нормальные, акантоциты составляли 30%.
Прогноз заболевания благоприятный.
11^следственная гемолитическая пиемия, обусловленная дефицитом ак-
1 ивносги лсцитинхолестсринацилтраис-феразы. Эго аутосомно-рецессивно наследуемое заболевание впервые
описано К . N i>i и in и соавт. в 1967 г. Оно характеризуется комбинированными нарушениями -легкой степенью ГА, помутнением роговицы, иро-тсинурией, гиперлинемией, ранним развитием атеросклероза [Scrivcr С. et al., 1989]. Заболевание выявлено во многих странах Европы, в Индии, Японии, Северной Америке как у детей, так и у взрослых [Weber P. et al., 1987].
В основе заболевания лежит дефицит активности ЛХА. Этот фермент катализирует процесс эстернфи-кации свободного холестерина липопротеинов плазмы крови. Предполагают, что мутация гена, ответственного за синтез фермента и располагающегося на хромосомах 16-й пары, приводит к синтезу неактивного фермента. Следствием этого у больных наблюдается уменьшение содержания эстерифицированного холестерина и лизолецитина, увеличение концентрации холестерина, фосфатидипхолина в плазме крови. В составе эстерифицированного холестерина отмечается повышенное содержание пальмитиновой и олеиновой кислот и сниженное линолиевой. Несмотря на гипер-триглицеридемию npe-P-лип о протеин отсутствует.
Изменения содержания липидов в плазме крови приводят к аккумуляции неэстерифицированного холестерина в различных органах, тканях и клетках (почки, роговица. Эр и др.), вызывая нарушения их функции. В мембране Эр увеличено содержание холестерина и фосфатидилхолина, но общее содержание фосфолипидов нормально, так как количество сфин-гомиелина и фосфатидилэтанолами-на снижено. Это приводит к появлению клеток-мишеней в периферической крови, укорочению длительности их жизни, ГА. Поскольку может быть поглощение липопротеинов клетками, то в костном мозге, селезенке, почках и других органах могуі наблюдаться «пенистые» клстки, гис-
ГІ МОІІИТИЧеСКИЕ АНІ: МИИ
іиоциіьі «морской синевы». Отложение холестерина и рогоимце вызывает
II помутнение.
И почках обнаруживается субэн-/ioicjiналыюе отложение липидов в ирісриях и артериолах, наблюдается нрогеинурия, возможно развитие почечной недостаточности [Saudub-
rty їм cl a I.. 19951.
Клинически дефицит фермента у детей протекает малосимптомно. И раннем детстве отмечается помутнение роговицы.
У большинства больных анемия выражена незначительно, нормо-хромпая, наблюдается ретикулоци-101, снижение осмотической рези-I I СП I пости Эр. Не отмечено повышенной секвестрации Эр в селезенке.
