Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
269
1І АІОЛОГ ИЯ ЭРИ ТРОПОЭЗА
им В не определяется и ммун о логически. выявляются следы триглицеридов. Гетерозиготная форма гипобе-талипопротеинемии встречается с частотой 1:1000 в общей популяции [Breslow J., 1989]. У гетерозиготов в плазме крови содержание липидов снижено или нормально, триглицеридов снижено, а количество жирных кислот нормально. Резко уменьшено содержание липопротеинов низкой плотности (до 25% от нормы)- Изучение метаболизма последних показало, что у больных снижен синтез липопротеинов низкой плотности, но их катаболизм нормален.
Ген семейной гнпобеталинопро-тсинемии располагается на хромосомах 3-й пары (Зр21.1—22), а ген (і-аполипоиротеина — на 2-й паре (2р23—24). Молекулярной основой болезни является мутация гена семей ной ги побеталипопротеи нем и и (Зр21.1—22) (Yuan В. et al., 2000]. В плазме крови существуют две формы аполипопротеина В—В100 и В48, которые играют важную роль в метаболизме липопротеинов. Обе формы аполипопротеина В являются продуктом гена, располагающегося на хромосомах 2-й пары [Barni N. et a I.. 1986].
Клинические проявления семейной гипобеталипопротеинемии характеризуются некоторым сходством с абеталипопротеинемией — наблюдается плохая переносимость жирной нищи. Однако абсорбция жира в кишечнике у гетерозиготов нормальная; гомозиготы не способны вырабатывать хиломикроны. При гомозиготном состоянии наследственной гипобеталипопротеинемии у больпых отмечаются те же клинические и биологические признаки, как и у больных с абеталипопротеинемией. У гомозиготов наблюдается снижение в плазме крови содержания витаминов Л и Е, отмечается стеатоз печени. Неврологические нарушения отсутствуют. Очень редко имеет ме-
сто незначительно выраженный пигментный ретинит. У больных со сниженным содержанием в плазме холестерина определяются в небольшом проценте акантоциты; последние приобретают нормальную форму при их помещении в сыворотку крови людей с гиперлипемией или гипер-холестеринемией. У гомозиготов определяются типичные акантоциты. Химический состав последних не отличается от такового Эр больных с типичной абеталипопротеинемией.
G.Richet и соавт. (1969) обследовали 3 поколения больных, a G.Si-gurdsson и соавт. (1977) родителей и 6 детей, у которых биохимически отмечались признаки гипобеталипопротеинемии, но клинически и гематологически это никак не проявлялось.
Лечение проводится как при абе-тал и попротеинем и и.
Наследственный аканто-ц и т о з с неврологическими нарушениями и нормальным содержанием липопротеинов в плазме крови. Это редкое заболевание может наследоваться доминантно и рецессивно. Начальные симптомы болезни возникают у взрослых (после 20-лстнего возраста) в виде прогрессирующей ротолицевой дискинезии и хореопо-добных движений конечностей, нарушений проводимости периферических нервов, наличия в периферической крови акантоцитов. Поэтому это заболевание еще называют наследственной хореей — акантоцито-зом [Villegas A. et al., 1987]. Молекулярной основой болезни является мутация гена хореи — акантоцитоза, располагающегося на 9-й паре хромосом (9q21) [Rubio J. ct al., 2001).
Клинические проявления характеризуются неврологическими нарушениями разной выраженности (гики, гримасничание, непроизвольные движения конечностей, деменция и др.). Размеры печени и селезенки нормаль-
270
ГЕМ011ИIИЧЕСКИЕ АНЕМИИ
ні.к- И сыворотке крови содержание холестерина, фосфолипидов, триглицеридов, линопротеииов НИЗКОЙ (Р) и высокой (к) плотности нормально. IIіінидньїіі состав мембраны Эр нормальный. но отмечается уменьшение икучеети мембраны [Saudubray J.-M. сі al., 1995].
Гематологические показатели (сон-ржание гемоглобина. Эр, тромбоцитов и лейкоцитов, а также ретикулоцитов) нормальные. Акантоциты и периферической крови составляют
0,2 10,6%. Отмечаются незначитель-
ное снижение осмотической СТОЙКОГО! Эр, нарушение их деформабель-ностн и увеличение аутогемолиза. Длительность жизни Эр нормальная |( lark М. et al., 1989].
Причина акантоцитоза неизвестна В гематологическом лечении больные не нуждаются.
Наследственный аканто-н птоз в сочетании с ф е н о -іипом Мак-Лауда. При наличии у больных Эр с фенотипом Млк-Лауда у них может наблюдаться наследственная ГА с акантоцнтозом і укорочением длительности жизни Эр (Lee S. et al., 2000].
В 1961 г. F.Allen и соавг. описали фенотип Эр, который слабо реагировал с антисыворогкой Kell, и назвали его фенотипом Мак-Лауда. С группой Kell ассоциированы 18 эритро-цитарных АГ. Один из них — К„ продукт Х-связанного гена,— является предшественником в биосинтетическом пути образования белка Kell. Низкое содержание К* в клетках является результатом наследования вариантного аллеля в Х-связанном локусе, и это обуславливает фенотип Мак-Лауда. По мнению J.-P.Cartron и соавт. (2000), молекулы белка Кх (молекулярная масса 37 килодаль-тон) входят в состав мембраны Эр, но окончательно роль белка К* не определена. Al Kell состоит из двух компонентов: протеина с молекулярной массой 37 килодальтон, посте-
ля АГ К*, который являегся источником для экспрессии других белков, и белка с молекулярной массой 93 килодальтона, который несет АІ группы крови Kell [Benz В., 1994). Так, если отсутствует протеин Кч, то Эр экспрессируют низкий уровень AI Kell, имеется частичный дефиптп белка 93 килодальтон, и Эр морфологически и функционально аномальны (синдром Мак-Лауда). Полагают, что белок Кх, вероятно, необходим для транспорта белка Kell на поверхность Эр, и его отсутствие приводит к изменению морфологии Эр (акан-тоцитозу) с умеренной ГА, а в более поздний период жизни у больных возникают мышечные н невролої и ческие изменения [Palck J , 1990).
