Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
У здоровых людей после введения рекомбинантного КСФ-Г (по 7,5—
10 мг/(кг/дснь), подкожно, 6 раз) отмечалось увеличение в плазме крови содержания лактоферрина в 8 раз, а нейтрофильного липолина (белок вторичных гранул с молекулярной массой 45 килодальтон) в 6 раз, и их содержание оставалось повышенным в плазме крови до 12-го дня. Увеличивалась также активность щелочной фосфатазы в плазматической мембране (максимум к 5-му дню); содержание ФНОос в плазме крови
2 8
w
гвмопоэз
,11. ли'Ml ІНІ лея и 25 pin IX и S. ct al, I 11
M .llv|Hil|>;il ИЛЬНЫЙ kllJIIIIIIU'C і и мул II-
|»t ••••••••it фактор. КСФ-М ЭТО гли-
щщрии'ип с молекулярной массой ні чи мілодильтон. Ом сіимулируст
¦ н іінчиособность, пролиферацию и лнффсренниацию клсток-прсдшест-миіниіі моионуклеарньїх фагоцитов. Ifii КСФ-М расположен на 5-й парс «рчмосом (5цЗЗ. I), он контролирует ІіПріМОІІІІНИС двух видов гликонро-нчтл (70 д><> килодальтон и 40—50
НМЮЛЛЛМОН).
IK нічником образования этого ІІІМпКИНП являются большинство ме-нннимных клеток, фибробласти. зн-МИіЧІНПЛЬІІЬІЄ клетки, моноцит Ы н ммрпфаги. Физиологическими ин-лук шрами образования КСФ-М явним ієн КСФ-ГМ, ИЛ-3, ИЛ-4 и ФІІОа Цитокин содержится в крови и выделяется с мочой; у здоровых Піп/ісІІ содержание этого цитокина в іМіюроіке крови составляет | ; '(>) ед/мл [Watarik К. et ві,
хотя K.Shirono и соавт. (1995) приводят большие значения — і ' м 147) ед/мл. Человеческий КСФ-М был получен и очищен из клеток млрцииомы поджелудочной железы |Wu М et al., 1979] и мочи [Votoyo-Ьі К. ct al., 1982].
Рецептор для КСФ-М, продукт і tins иротооикогена, обнаружен на микрофагах и некоторых клетках плацентарной ткани. Ген для рсцеп-іори этого цитокина (эквивалент
* і протоонкогена) расположен на ллинном плече 5-й нары хромосом (Ч|П.Л). На одной клетке определя-мн и от 30 000 до 50 000 рецепторов (Рсцогаго L. et al., 1988].
КСФ-М индуцирует in vitro рост мниоцитомакрофагальных колоний у мышей, способствует дифференциации КОВ-М у мышей и человека. Он у лед и чи идет образование ИФ и ФИО, ИЛ-1, КСФ-Г. а также медиаторов поенллення (простагландини, бактерицидные кислородные метаболиты).
Цитокин индуцирует фагоцитоз, повышает киллерпость микроорганизмов и опухолевых клеток зрелыми мононуклсарными фагоцитами, увеличивает секреторную функцию моноцитов и макрофагов, активность тканевого тромбопластина и активатора плазминогена [Pimentel ?., 1990; Bagby (і., 1994]. Макрофаги, стимулированные КСФ-М, ингибируют пролиферативную активность лимфоцитов, т. е. цитокин, вероятно, играет роль в иммунорегуляторном механизме (Wing Е. et al., 1986].
Иіпсрлсйкин-2. ИЛ-2—-это белок с молекулярной массой 23 килодаль-тона. Ген этого цитокина располагается на 4-й паре хромосом (4q26-28). ИЛ-2 образуется Т-лимфоцитами (клетками CD4¦ и CD8"). Физиологическими индукторами его образования являются липополисахариды, митогены, АТ.
ИЛ-2 прикрепляется к гетероди-мерному рецептору (р55, р75), экспрессированному на В- и Т-лимфоцитах, NK-клетках, и сигналы передаются, по крайней мере, через активацию тирозинспецифичсской и кальмодулинзависимой киназ. ИЛ-2 индуцирует пролиферацию и дифференциацию активированных Т- и В-лимфоцнтов, NK-клегок, экспрессию ИЛ-1 и ФНОа на моноцитах и макрофагах . Большинство зрелых покоящихся клеток периферической крови не несут на своей поверхности рецептор ИЛ-2, в связи с чем они не способны пролиферировать в ответ на ИЛ-2. Однако антигенная или митогенная стимуляция Т-лимфоци-тов приводит к экспрессии рецептора на поверхности клеток, и максимальная экспрессия наступает черсі 24 36 ч от начала стимуляции клеток, но через 72 ч происходит постепенное исчезновение рецептора ИЛ-2 с поверхности клеток. С момента начала экспрессии ИЛ-2-репсптора зрелые Т-лимфоциты активно пролиферируют в ответ на эндогенный или
29
ФИЗИОЛОГИЯ ЭРИТРОПОЭЗА
іктоісніши, синтезированным самими клетками ИЛ-2. 11 ролифсрация
I-лимфоцитов н присугстпии ИЛ-2 можім поддерживаться длительно.
П отличие оі зрелых Т-лимфоци-і он, большим часть нретимоцитов икс ІОХИІІО экспрессирую! на сноси поверхности рецептор ИЛ-2, и эти клетки способны пролиферировать при внесении в культуральную среду ИЛ-2 беї предшествующей стимуляции этих клеток. ИЛ-2 также влияет па дифференциацию Т-лимфоцитов. Прсдшсет пенники циютоксических лимфоци юн пол влиянием ИЛ-2 превращаю і см и зрелые эффекторные клетки. К действию ИЛ-2 чувствительны также N К-клетки, которые под cm влиянием повышают свою пролиферативную и киллерную ак-іиніїосіь, способствуя лизису опухо-исвых клеток. При активации Т-лим-фо цито в ИЛ-2 часть растворимой формы рецептора ИЛ-2 выделяется в кровь, поэтому определение концен-Iрации растворимой формы ИЛ-2 в крови может служить маркером степени ПКІНН.ІЦИИ Г-лимфоцитов [Mat-hins С el til., 1998J.
11 i i> рот и ііпоитоз таргетных клеїш. происходя і через перфорин- и
I \‘. мииснмыс пути. ИЛ-2 индуци-рVi*і іксіїресі ню перфорина на лим-і|м 111 п і «і \ и н сочетании с а-интерфе-рштм і іимуннрует секрецию ФНОос и 11 «1-у и шпчитсльно увеличивает им ирсищо ни іимфоцитах ФИОа- и ll'1'у mi'll к Лимфоцты, активнро-llillllll.lt- IIII прошв опухолевых кле-юк, вызывают не только некроз, но н .шоп і от клеток-мишеней [Li С. el ill.. 1998].
