Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
При исследовании іритроклрио-
11 НІ о и и электронном и сканирующем микроскопах отмечается нарушение
ядерной мембраны вследствие иедос татка хроматина. Эго приводит к вогнутости, иногда к разрыву мем браны ядра с проникновением цню плазмы в ядро либо наступлением ядерных частиц, нуклсол в ни топ іа і му. Наблюдается большое количесі во рибосом, склонных к образованию агрегатов, многочисленные мостики в ядерпом хроматине. Структура яд ра может напоминать «швейцарский сыр» fPhatak P. et al., 19971.
Этиология заболевания нсизиссша Генетическая основа ВДЛ I шпа неясна и неизвестен кандидат гена этого шбо левания. Н.Татагу и соавг (1998) о(> следовали 25 больных бедуином из чс тырех родственных семем и упаномн.ин что заболевание связано с маркерами хромосом 15-й пары (I5ql5 I (|Г И Авторы провепп тиниронаннс II мары ров (DI5S129 DI5SIM) и и ре к ш ч пн тервала 12сМ и установили, чіп cvinc ствуют 8 различных iviijhiiiiiioh і єн основного гаплотипв локализован ме*чу D15S779 и I) 15S778. і е. геи ИДА І інші расположен в пределах (),5еМ инісріїама Последовательныіі анализ учасіка, ко днрующего протеин 4.2, не выявил каких-либо изменений у больных КДА І типа [Та тагу Н et аС 1998}
Цитокинетическнс И СПСКірофо тометрические данные указываю! ни нарушение синтеза нуклеоиротеинов, вследствие чего происходит аномаль ное деление клеток. N.AIIoisio и соавт. (1982) отметили нарушение синтеза а-цепей спектрина и белком мембраны Эр. Появление аномаль ных ядер, возможно, связано с но вышенной конденсацией ядерною хроматина, которая может бы п. > ми зана с увеличением ядерных шин нов. Первичные нарушении ірніро кариоцнтов связаны либо с наличием аномальной молекулы нуклеоиро и м па, либо с умен мнением синієш специфического нуклеоироІЄНІІП Но может приводить К вторичным НІМІ нениям нарушению пролиферации ірп і рокариопн тов. педоеі В1 очное і и
237
ПАТОЛОГИЯ ЭРИТР0ПО.ЧА
синтеза ДНК, РНК и белка, несбалансированному синтезу глобиновых цепей с резким увеличением синтеза a-цепей, хотя известно, что первичный дефект связан с мембраной ядра, допускается возможность, что эта аномалия связана с изменениями взаимодействия между нуклеопротеинами и ядерной мембраной. Ни в одном из описанных наблюдений кариологиче-ских изменений не отмечено.
Специфическое лечение ВДА 1 типа не разработано; по мере необходимости назначают трансфузии эритроцитной массы, проводят терапию хелатамн для предупреждения развития гемохроматоза. При наличии гиперспленизма показана спле-нэктомия. Возможно, найдены пути подхода специфического лечения ВДА 1 типа рекомбинантным интерфероном альфа (ИФа). Больному с гепатитом С и ВДА I типа был назначен этот препарат. После лечения у больного улучшились показатели красной крови. A.Shamseddine и соавт. (1998) успешно лечили ИФа (по 3 млн ЕД в день, подкожно) двух больных с ВДА I типа. У одного больного содержание НЬ повысилось с 80 до 120 г/л, но после отмены лечения через 3 мес оно снизилось до 90 г/л. У второго больного также повысилось содержание НЬ с 86 до
110 г/л, но после отмены лечения через 5 мес оно снизилось до 85 г/л. A.Freiberg и соавт. (1998) лечили девочку в возрасте 22 мес, которая
была граисфуэжишо шішсмма, интерфероном a (lullon А) по 1 млн ЕД/м2 3 раза в неделю, подкожно в течение 4 нед, а затем в течение 3 нед той же дозой. Уже после введения первой дозы препарата ребенку не требовались гемотрансфузии, и после прекращения курса лечения содержание НЬ у больной сохранялось в пределах нормальных значений в течение 12 мес, а затем наступил рецидив. Через 5 мес после начала лечения в костном мозге уменьшились признаки дизоритропо-эза, АТ к ИФ не обнаруживались.
При культивировании клеток костного мозга больных в метилцеллюлозе в присутствии ФСК, КОЕ-ГМ, ИЛ-3 с добавлением Эпо в кондиционную среду или без него под влиянием лечения ИФа у больных на 40% снижалось число БОЕ-Э с одновременным уменьшением размеров эритроидных колоний и соотношения БОЕ-Э : КОЕ-Э с 1,8 до 1,3. По мнению A.Shamseddine и соавт. (1998), лечение ВДА I типа ИФа эффективно, препарат ингибирует эритропоэз in vitro, заставляя полагать, что он действует косвенно или через модуляцию с гро мы или иммунной системы. Возможно, что развитие цитопении может быть связано с деструкцией клсток в увеличенной селезенке. Для решения вопроса следует ли рассматривать назначение ИФ больным ВДА
I типа как стандартное лечение, необходимо накопить больший клинический опыт [Freiberg A. et al., 1998].
ВРОЖДЕННАЯ ДИЗЭРИТРОПОЭТИЧЕСКАЯ АНЕМИЯ II ТИПА (HEMPAS)
Она составляет 60% от всех случаев ВДА, выявляется обычно в юношеском возрасте. Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно. По данным Международного регистра CDA II (99 больных), заболевание в 1,5 раза чаще встречается у жен-
щин, чем у мужчин, и наиболее часто у жителей Южной Италии [lolas-соп А., 2001].
Клинические проявления сходны с таковыми при I типе, однако желтуха и спленомегалия наблюдаются чаще. Анемически синдром ии-
238
пг<»к/іі пил» лт:іі'иіг<>п<> пичі < кл» лш ми» її іиііл (Ні мглм
