Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
S.Mueller и соавт. (1998) установили, что экспрессия активного ЭпоР на поверхности примитивных клеток-предшественниц эритропоэза увеличивает их количество и жизнеспособность, и, возможно, это связано либо со стимуляцией пролиферативной активности этих клеток, либо с ингибированием апоптоза. Т.Sato и соавт. (1998), изучая роль ЭпоР в эритропоэзе, установили, что дифференциация гемопоэтических стволовых клеток и полипотентных клегок-предше-
25
ФИЗИи/ЮІ ИИ »/ 'ИІП( >1Н 1.1I/
iiiunmiu може і приходнії, no ннуг-ремпей программе, и ЭпоР могут іамсіїиііі лруї нс цигокииовыс рецеп-юры, необходимые для пролнфера-
ii и и и дифференциации лих клеток. И о і су і с і uite )по ФСК, HJI-6 и рекомбинантный растворимый репетир ИЛ-6 вызывают в клетках іксіїресеию mi’l l К Эпо. Если в кои-диционную среду добавляли нейтрали іуіощис Эпо антитела, то эритроион при отсутствии Эпо прерывался.
I смопо пнчсскис клетки-иредшест-испннпм секрстнруюг per se Эпо, который связывается на их поверхности с ЭпоР для передачи эритро-ИЛИІ.ІХ дифференцирующих сигналов и клетку |Sato Г. ct al., 1998].
С игналы, передаваемые цитокина-ми через рецепторы, в конечном счете ІІЛІНПОІ на функцию транскрипционных факторов ядра или же на факторы, тесно с ними связанными. Вследствие шин клетки приобретают линейно-спе-цифичсские маркеры, выполняют про-
I римм 1.1 жепрессии гена fl'sai F.-Y. et ні . IW7; Scanduro Л. et al., 1498].
< pc in различных гранскрипцион-IIIII Ч фиморои II iсмопоэтических мсіміч важная роль принадлежит фіік іі>рцм семсйсіна СіЛ ГЛ: GATA-1, і * Л I Л її (і ДІЛ І. Факторы іранс-і' і мі 1111 и и (ІЛ'ІЛ связываются с уча-і іщімн ііЛІА и промоісре гена Эпо її.і і. іц м. і \ 11 .її v 111 о (о 1 el аі., 1998]. ПЛІД І высоко ікснрессирован на •рн і роїілні.і \ и іучпмх клезках, ме-і мі. їїрпопїї і их, ю іииофилах, а на по-ІІІІІІО 11411 III.І * ІІ'МОІІО тгичсских клет-і .і\ прсдінссіисннпнах низко жспрес-іпроіі.іи (іАТЛ-І способствует дифференциации полипотентных гемоио-ізичсских клсіок-предшествепниц в іриіроидиом направлении, но при сі о сверх экспрессии происходит блокада дифферепцировки этих элементов и клетки эритроидного ряда |< mines Р. et al., 1997]. При отсутствии liЛТД-1 клетки эритроидного ростка после стадии зритробласта не способны дифференцироваться в усло-
виях in vilro и hi vivo |l u|ware Y. et al., 1996]. Транскрипционный кофактор СВР (Crcb-Binding Protein), прикрепляясь к GATA-1, значительно увеличивает его транскрипционную активность [Hung Н.- L. et al., 1998].
СіАТЛ-l и G АТА-2 могут угнетать транскрипционную активность РU.I, фактора, необходимого для дифференциации клеток-предшеетвенниц в миелоидном направлении, т. е. взаимодействие между GATA-1, GATA-2, PU.1 и другими белками играет важную роль в модуляции ГСК в период ее коммитирования в миелоидном или эритроидном направлении. В процессе коммитирования по-липотентной гемопоэтической клетки-предшественницы происходит индукция экспрессии на ней специфических факторов транскрипции PU.l/Spi-І и GATA-1, необходимых для дифференцировки этих клеток в миелоидном или эритроидном направлении соответственно jZhang Р. et al., 1998].
Транскрипционный фактор GATA-1 является также центральным регулятором дифференциации биио-тензной клетки-предшественницы ме-гакариоцитарного и эритроидного ростков кроветворения. Транскрипционный кофактор GATA-1—Fog (Friend of GATA-1) обеспечивает активность GATA-1 in vivo. Установлено, что Fog играет ключевую роль в терминальной дифференциации эритроидных клеток [Tsang A. et al.,
1997]. Для нормального развития бипотентных эритроидных и мегака-риоциз арных клеток-иредшествен-ниц необходимо наличие ядерных факторов GATA-1 и Fog. Fog, являясь кофактором GATA-1, взаимодействуя и кооперируя с GATA-1, способствует дифференцировке эритроидных и мегакариоцитарных клеток-нредшественниц. При нарушении этого взаимодействия не происходит экспрессии эритроидного гена [Cris-pino J. et al., 1998].
26
11 МОЛОЭЗ
К ill' I КII с им CO КОЙ ІКСІфСССИеіІ
(мІ'МЬ (ІЛТЛ-2 її большим содержант м нротсиии (іЛ'ІЛ-2 обладаю! цінній пролиферативной активно-
• м.1ч, шнженной способностью сип-
II іирошпь обший мюбип н клетке IlkoiioiHi I’, ct al„ 199»].
Прикрепление Эпо к соответст-иуюшему рецептору на поверхности тігіки-миніени, передача сигналов с |н in и горой но вну тренние структуры ним мі способствуют пролиферации и мчіипічческих клеток-предшест-
III н и и п. их дифференциации в эрит-рпн/нюм направлении. Это сопрово-
I I.имея изменениями внутреннего со-ц'рж.шия в клетках, In vitro Эио уін іичиваег экспрессию (3- и у-, но ні к глобинов в стимулированных ірніроидньїх клетках, в 2—5% клет-ічіч увеличивается образование НЬ. ЛоГшвлснис в кондиционную среду к АЛ К или гемина увеличивает число j i mojлобинсинтсзнрующих клеток до ¦Id" и и 70% соответственно с ОДНОвременной терминальной дифференциацией лих клеток [McHale С. el ¦її , 1997]. Рекомбинантный Эио индуцирует образование HbF в процесії софсвання эритроидных клеіок, і нособствует дифференциации БОЕ-Э и KOIi-Э |Blau С. et al., 1993; Nagel R. cl ill., 1993].
