Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
ПАТОЛОГИЯ ЭРИТРОПОЭЗА
кос ніш о мо и а типичные изменении мегалобластной анемии. Активності. фермента в клетках биоптата печени резко снижена [Walters Т., І9Г.7; Schwartz Е., 2000].
Лечение витамином В12, фолиевой кислотой неэффективно. Показана терапии фолиниевой (5-формилтетраі ид-рофолисвой) кислотой, которую натачаю г парентерально но 3 мг: на-ншченне per os менее эффективно. После 4—7 инъекций наблюдается ретикулоцитарный криз, исчезают лейкопения, громбоцитопения, анемия и мсгалобласты в костном мозге. Поскольку дефицит фермента врожденный. го лечение пожизненное.
НАСЛЕДСТВЕННЫЙ ДЕФИЦИТ АКТИВНОСТИ 5,10-МЕТИЛЕНTETPА-ГИДРОФОЛАТРЕДУКТАЗЫ
Фермент 5,10-метилентетраі идро-фолатредуктаза является коферментом і имндилатсинтетазы; он способствует восстановлению 5,10-метилентетрагид-рофолата в 5-мегилтетрагидрофолат, кофермеита мсгионинсинтсгазы. Этот нт тедегвенный дефицит передается ауюсомно-рецессивно и наиболее час-ю встречается среди дефицитов, участвующих в метаболизме фолатов.
При дефиците этого фермента в клинической картине доминируют неврологические симптомы в виде общей і ино і опии, судорожных кризов, наблюдается задержка умственного развития разной степени выраженности, психические нарушения. Отмечается большая гетерогенность как в клинических проявлениях болезни, так и в сроках появления первых симптомов.
Содержание фолатов в сыворотке крови и в Эр низкое, однако признаков мегалобластной (макроцнтар-иой) анемии нет. Несмотря на отсутствие гематологических признаков дефицита фолатов, у больных резко выражены аномалии метаболизма фолатов наблюдаются «гомоци-
стеинемия, гомоцистеипурия и гипо-мегионинемия.
Фермент участвует в мегаболизме гомоцистеина. Мутации гена этого фермента и других генов, участвующих в метаболизме гомоцистеина, способствуют увеличению концентрации последнего в крови. Существуют генотипы 677СТ/1298СС и 67-7ТТ/1298СС мегилентетрагидрофо-латредуктазы, которые играют потенциальную роль в жизнеспособности плода [Isolato P. et al., 2000]. По данным A.Molloy и соавт. (1997),
5—15% лиц на Западе являются гомозиготами но точечной мутации 677СТ, вследствие чего у них имеется частичный дефицит этого ключевого фермента фолатов — 5,10-мегилен-тетрагидрофолатредуктазы. Лечение проводят сочетанным использованием фолиевой кислоты, метионина, витаминов Вб и В12, бетаина. После лечения степень гомоцистеинурии уменьшается, но клинические признаки болезни регрессируют не всегда [Zittoun J„ 1995].
НАСЛЕДСТВЕННЫЙ ДЕФИЦИТ МЕТИОНИНСИН ГЕТАЗЫ
Метионинсинтегаза является цитоплазматическим ферментом, способствующим синтезу метионина, начиная с уровня гомоцистеина; она является коферментом 5-метилтетра-гидрофолата и метилкобаламнна.
Наследственный дефицит метио-нинсинтегазы встречается редко. Тип наследования — аутосомно-рецессив-ный. Уже в течение первых недель жизни ребенка наблюдается задержка психомоторного и физического развития, нередко возникают судороги. Часто имеются признаки иммунодефицита клеточного типа, вследствие чего у ребенка возникают рецидивирующие респираторные инфекции.
Г ематологически отмечаются признаки мегалобластной анемии.
226
ЛІ II МИ И ПРИ НАРУШЕНИИ СИНІ С1А ДНК И РНК (Ml ГАПОВПАС ТНЫ? АН! МИИ)
Содержание фолатов в сыворотке крови и в Эр нормальное, но может быть даже повышено. Обычно имеем место увеличение в плазме крови концентрации гомоцистеина и попы шеной экскреции последнего с МОЧОЙ.
Диагноз верифицируют путем определения активности фермента в клетках биоптага печени, костного мозга, в лимфоцитах. Следует помить о том, что снижение активности метионинсиытетазы может быть при аномалии биосинтеза активных форм кобаламина (см. «Врожденные внутриклеточные нарушения метаболизма витамина Вр»).
Лечение фолиевой и фолиниевой кислотами дает нестойкий эффект |/.ittoun J., 1995].
11ЛСЛЕДСТВЕННЛЯ МЕГАЛОБЛАСТНАЯ АНЕМИЯ ВСЛЕДСТВИЕ ДЕФИЦИТА АКТИВНОСТИ ФОРМИМИНОТРАНСФЕРАЗЫ —
ЦП КЛОДЕЗ AM ИНАЗЫ
Формиминотрансфераза и цикло-дезаминаза являются ферментами, которые несут на окончаниях молекулы белка два активных участка. Формиминотрансфераза участвует в катаболизме гистидина, способствует образованию формиминотетраї идро-фолата; последний под влиянием цик-тодезаминазы превращается в метил-I сі рагидрофолат.
Заболевание встречается редко, по данным B.Kamen и соавт. (1981), опубликованы данные о 12 больных. Заболевание наследуется аутосомно-ренсссивио. Проявления дефицита ферментов гетерогепны как по своим клиническим признакам, так и по времени их появления. Описаны оольные, у которых заболевание проявилось как в течение первых месяцев жизни, так и в зрелом возрасте. В наблюдениях T.Arakawa и соавт. (I%J, 1970) у детей на нервом году
жизни отмечались ‘задержка психомоторного развития, изменения на электроэнцефалограмме, расширение желудочков и атрофия головного мозга.
Может наблюдаться задержка развития речи или только общая гипотония; дефицит ферментов может протекать и без клинических проявлений.
