Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Алексеева Н.А. -> "Анемии" -> 11

Анемии - Алексеева Н.А.

Алексеева Н.А. Анемии — Спб.: Гипократ, 2004. — 512 c.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка): anemii2004.pdf
Предыдущая << 1 .. 5 6 7 8 9 10 < 11 > 12 13 14 15 16 17 .. 316 >> Следующая

II) 15% он образуется костномозго-и 1.1 ми макрофагами, гепатоцитами
II islev Л. el al., 1989]. По мнению (,' Vo^i и соавт. (1989), костномозго-иыс макрофаги могут продуцировать )но н количестве, достаточным для нормального эритропоэза.
Способность печени продуциро-IUI н. Эпо в ответ на физиологические , і шмулы, вероятно, обусловлена ее ро лью в эритропоэзе и в образовании •по и антенатальном и раннем по-онатальном периодах. Образование •по и печени плода и у новорожденных детей регулируется теми же механизмами, что и образование Эпо почками у взрослых, т. е. главным стимулом является гипоксия.
Количественное изучение экспрессии mi’ll К Эпо в различных іканих плодов и новорожденных де-ісії показало, что экспрессия гена
Эпо обнаружена в 97% образцах печени плодов 16—40 нсд гестации, и в I г ткани печени экспрессия mi’ll К была выше, чем в почках, костном мозге, селезенке. Содержание niPHK Эно был выше в левой доле печени, чем в правой. Экспрессия гена Эпо выявлялась в 93% образцах ткани почек у плодов и новорожденных детей (возраст от 17 нед гестации до 18 мес после рождения ребенка); экспрессия гаРНК Эпо в I г почечной ткани значительно увеличивалась у плодов после 30 нед гестации. Тем не менее количество mPUK Эпо в I г почечной ткани у плодов и новорожденных детей составляло 9% от его содержания в печени. Ген Эпо также экспрессирован в клетках селезенки (в 96% образцах) и костном мозге (в 81%) у плодов и новорожденных детей. В большинстве образцах этих тканей уровень транскрипции Эпо был низкий [Fandrcy J. et al., 1997].
К моменту рождения ребенка на долю печени приходится около 80% тотального тРНК Эпо в организме, г. е. у новорожденных детей печень является главным местом экспрессии гена Эпо, и переключение образования Эно с печени на ночки происходит через несколько месяцев после рождения ребенка [Dame С. et al., 1998].
В течение последнего триместра гестациоиного возраста образование Эпо у плода переключается с печени на почки, которые к 40-му дшо после рождения ребенка становятся основным источником образования Эпо [Dessypris Е. et al., 1984]. Однако даже у взрослых людей печень способна вырабатывать Эпо, но стимулом для его образования должна быть более тяжелая гипоксия, чем это наблюдается при стимуляции образования Эпо почками [Zanjani Е. et al., 1989].
Переключение места образования Эпо с печени на почки обусловлено
21
ФИЗИОЛОГ ИЯ ЭРИ ТРОПОИЗЛ
ICHCI ическ и де і ср ми п и рона п нм ми механизмами. Источником образования Эно и ночках являются шдотс-лнильныс клсскн пери тубулярных капилляров, тогда как гломерулярный участок ночек лишен тРНК Эпо j I arnmoto Т. et al., 1998]. Клепки, содержащие тРН К Эпо, докали зуют-ся л шггерстииии базальной мембраны ірубочек н корковом слое почек.
Высказывается предположение, что на процесс синтеза Эпо влияет содержание нростациклина и цАМФ. Н опытах на животных было уета-НОІІЛЄНО, что г ипоксия (или ишемия) и ночках вызывает освобождение иросчагландина It, который увеличи-buci содержание цЛМФ и синтез Эпо. Эти нноні, образованная цАМФ ети-мулируез синтез Эпо [Kurtz A. et al., 19КК].
Эпо стимулирует пролиферацию и дифференциацию коммитированных клеток-предшественниц эритро-попа, пролиферацию морфологически распознаваемых эритроидных попок и синтез В НИХ РНК, регулируй! жснрессию ієна Line-І на пролиферирующих чритроидных клет-|>.|\ предшественницах, играющего важную роль В процессе чритропоэза (Сні К <•( ft I., 1998]. Эпо оказывает мини і иное действие на БОЕ-Э, про-іриї роб ласты и бачофильные эрит-1>п(> ни 11.1, способствует элиминации pci m . ищи юн ич костного мозга Ц і К v Л ct al., 1989]. В сочетании і ы>. нігімііііемон бурстстимулирую-щпі активностью Эпо способствует дифференциации БОЕ-Э. Для максимального роста ранних БОЕ-Э in vitro требуется присутствие в культуральной среде не только Эпо, но и ИЛ-3, КСФ-ГМ и КСФ-Г. Однако вопрос о пенсии зависимости пролиферации ранних БОЕ-Э от Эпо остается открытым. Эпо увеличивает число и выживаемость ранних БОЕ-Э, нахо-дНЩІІХСЯ II клеточном цикле деления. В кулыуре тканей БОЕ-Э образуют кластеры чригробластов, включаю-
щие и себя СП нескольких сотен до нескольких тысяч клсток (бурстов), и для их образования требуется наличие в срсде больших концентраций Эпо (от I до 15 ME); максимальное число кластеров появляется на 15-й день культивирования [Eaves С. et al., 1986; Graber S. et al.,
1989].
In vitro ранние БОЕ-Э могут пролиферировать при отсутствии Эпо в культуральной срсде, но только если в последней определяется бур-стостимулирующая активность. Этой активностью обладают ИЛ-3, КСФ-ГМ, но эти цитокины действуют и на другие гемопоэтические клетки-предшествешшцы. Сравнительный анализ БОЕ-Э, выделенных из костного мозга и периферической крови взрослых людей, показал, что костномозговые БОЕ-Э менее чувствительны к Эпо, чем БОЕ-Э периферической крови. Введение рекомбинантного Эно больным с ХПН вызывает у них увеличение содержания БОЕ-Э в костном мозге [Stone W. et al., 1988].
Предыдущая << 1 .. 5 6 7 8 9 10 < 11 > 12 13 14 15 16 17 .. 316 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed