Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
III (сии. идиоматический темохро-мл іоч, первичный гемохроматоз, гене-
I ичсскніі гемохроматоз), который яв-ііясіся Ш.А-связанным заболеванием, мри котором отмечается аномальное увеличение абсорбци железа из кишечника и который следует отличать от приобретенного гемохроматоза, выданного различными причинами (не-'ффсктивный эритропоэз, хронические іаболевання печени, парентеральная перегрузка железом и др.).
В зависимости от этиологии и плгоіенеза избыточного накопления же-II-іа в организме В.Васоп и соавт. (19%) предложили классификацию, в которую мы внесли некоторые дополнения.
Классификация
I Наследственные формы гемохроматоза.
1 Наследственный (первичный) гемохроматоз.
2. Наследственные не HFE формы гемохро-матота (синдром гиперферритинемии и катаракты, ювенильный гемохроматоз, наследственный перинатальный гемохроматоз, наследственная агрансферри-немня, НГ, не связанный с мутациями в гене HFE).
II Вторичные накопления железа
1, Неэффективный эритропоэз:
а)таласссмия major;
б)сидсробластная анемия.
2 Хронические заболевания печени:
а) алкогольный цирроз;
б) хронический вирусный гепатит;
а) посшортокавальный шунт;
г) ПКП.
III Парентеральная перегрузка организма железом.
1 Трпнсфузионная перегрузка железом.
2 Избыточное парентеральное введение
железа.
IV Неонатальный гемохроматоз.
V Африканский тип перегрузки железом
НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ГКМОХРОМАТОЗА
>1и наследственные формы заболевания характеризуются аномально повышенной аккумуляцией железа в ра (личных органах и системах. Среди наследственных форм наиболее распространенным является НГ (генетический, первичный), связанный с му-
тацией гена наследственною гемохроматоза (HFLi). Однако описаны немногочисленные больные с темо хроматозом, болезнь которых также передается по наследству, но она мг связана с мутацией гена IIМі. К этой группе относятся больные с наследственным неНРЕ гемохромаюзом, пациенты с синдромом гииерферри тинемии и катаракты, ювенильным гемохроматозом, наследственным перинатальным гемохрома юзом, на следственной атрансферрпнемией
Наследственный (первичный) имо хроматоз. Эпидемиологические иселе дования показали, что III широко распространен во многих pci ионах земного шара. Особенно III риенро странен среди жителей Гироны и США и встречается у I hi 2(H) ИИ) жителей, а в Северной Гироне даже у 1 из 100 [Merryweather-Claike el ні . 2000]. Частота ієна III состава неї 5—7% [Bhavnani М. cl ill. I‘>‘>H. Triboute B. et al., 1998]. іаболеииниі наследуется аутосомно-рецечч пішо, иенстрация возрастно-чанненми, не полная [Barton J. cl al., 1998; Кос hette J. et al., 199X; Willis (i. et .il . 1998].
Ген НГ (HFE или HLA-И) был клонирован в 1996 г., и было уста новлено, что он расположен на коротком плече 6-й пары хромосом н связан с локусом HLA-A главного комплекса гистосовместимости [dot tschalk R. ct al., 1997]. В связи с этим НГ ассоциируется со специфическими HLA-A и В-фенотнпами: HLA-A3 встречается у 73% больных, HLA-H7 у 47%, HLA-B14 — у 29%. При III наблюдается мутация гена в нуклсо тнде 845HFE, итогом которой миля ется замена цистеина на тирозин и аминокислоте 282 (C282Y); эта му тация гена встречается в среднем \ 70—90% гомозиготов. однако с ри і личной частотой у лиц, проживаю тих в различных странах. Гик. и США эта мутация наблюдается у 85% больных с II Г, но Франции
181
ПАТОЛОГИЯ ЭРИТРОПОЭМ
у 91%, и II пиши у 64%, н Греции у 50%. Мутация гена III К C282Y отсутствует у лиц всех этнических іруии Центральной и Юго-Восточной Азии, Африки ('Зборовский С.С. и др.. 2(К)I; Kohli М. el al., 1998; Levy J. ct al., 1998; Papanikolau G. ct al., 1998]. Среди взрослых людей, проживающих в Северной Европе,
0.5% являются гомозиготами по мутации в гене HFE C282Y, но только у половины из них отмечаются признаки гемохроматоза [Olynyk J. ct al., 19991
Второй но частоте встречаемости является мутация, при которой имеет место замена гистидина на аспартат н аминокислоте 63 (H63D). Однако клиническое значение этой мутации остается неясным, хотя отмечено, что некоторые гомозиготы C282Y и смешанные гетерозиготы C282Y/H63D подвержены риску аномального накопления железа в организме [Rochet tc J. ct al.. 1998; Sham R. et al., 1998]. Частота смешанных гетерози-n> і он C282Y/H63D составляет 4% |l llervic С. et al., 2000]. У некоторых бо льных обнаружена также мутация н гене HFE S65C, но ее частота и роль пока что не выяснены; эаболс-1111 нис у больных этой группы про-IVKrtei н виде умеренной формы іемохроматоза [Мига С. et al., 1999; Sham U. et al., 2000]. Поэтому в шиї носійко НГ важное значение приобретает генетическое гсстирова-нїй* больных для определения наличия мутации C282Y в гене [Wydro R. et al.,‘ 1998].
Патогенез НГ связан с нарушением метаболизма — наблюдается аномальная регуляция абсорбции железа в проксимальной части топкой кишки. Если у здоровых людей недостаток железа в организме приводні к усилению его абсорбции в тонкой кишке и, напротив, при избы ткс железа в организме абсорбция снижается, то при НГ, несмотря на высокое содержание железа в орга-
