Фармакотерапия и профилактика боли - Авдей Л.В.
Скачать (прямая ссылка):
Физиологический антагонизм различают прямой и косвенный. При прямом антагонизме два лекарственных вещества действуют на одни и те же клеточные элементы, но прямо противоположно. Этим видом антагонизма весьма широко пользуются в клинической практике. Например, при отравлении наркотиками назначают тонизирующие средства и наоборот; при отравлении холиномиметиками — холи-нолитики и т. д.
При косвенном физиологическом антагонизме два Еещества в организме действуют однотипно на клеточные элементы, находящиеся в физиологическом антагонизме. В качестве примера можно привести действие адреналина и пилокарпина ка сердце. Этот вид антагонизма в клинической практике применяют очень редко.
Конкурентный антагонизм. В данном случае лекарственные вещества обладают свойством конкурировать между собой за одни и те же биохимические субстраты или структуры в цепи первичной
119
фармакологической реакции. Обычно такие вещества структурно подобны и при избыточном накоплении их в крови вытесняют своего конкурента, блокируя дальнейшую реализацию биохимического процесса. Наглядным примером данного вида антагонизма является нарушение процесса свертываемости крови непрямыми антикоагулянтами, действие сульфаниламидов на микроорганизм (антагонизм с парааминобензойной кислотой) и др. Изыскание веществ, имеющих сходную структуру, весьма актуально и перспективно для клинической практики.
Вариант третий. При совместном назначении двух или нескольких веществ эффект превосходит сумму эффектов действия данных препаратов, т. е. в этой комбинации действие одного из них усиливается другим. Такое комбинированное действие лекарств называют потенцированием, или синергизмом. Им широко пользуются в практике фармакотерапии, особенно в анестезиологии при обезболивании. В этих случаях прибегают к комбинации лекарств производных различных классов: местных и центральных обезболивающих, нейролептических (транквилизирующих), антиги-стаминных, м- и н-холинолитических средств.
При комбинированном назначении лекарств наряду с перечисленными вариантами может возникнуть изменение в их действии в связи с несовместимостью, особенно в сложных по составу микстурах. Поэтому в фармакотерапии различают следующие виды лекарственной несовместимости.
Фармацевтическая несовместимость обычно возникает при изготовлении или комбинации лекарств, несовместимых по своим физико-химическим свойствам. Лекарства в таких случаях могут выпадать в осадок, расплавляться, адсорбироваться, нейтрализоваться, окисляться или восстанавливаться. Фактически здесь отмечаются явления физического и химического антагонизма, только не в организме человека, а при изготовлении или совмещении лекарств.
Фармакологическая несовместимость возникает при совместном назначении лекарств, оказывающих противоположное действие на определенные структуры и системы. Например, недопустимо одновременно назначать наркотики и возбуждающие средства, холиноли-
120
тики и холиномиметики, сосудорасширяющие и сосудосуживающие средства и т. д. В то же время такая несовместимость может быть использована с терапевтической целью, когда необходимо ослабить действие какого-то вещества (например, при отравлений наркотиками вводят возбуждающие средства). Фактически в данной несовместимости лежит явление физиологического антагонизма или синергизма. Фармакологическая несовместимость весьма многообразна. Ее понимание основывается на знании фармакодинамики лекарственных средств. Следовательно, врач должен хорошо знать и понимать не только фармакодинамику лекарств, но и их физико-химические свойства.
Ф«рмакодинамика лекарственных средств, применяемых при комбинированном обезболивании
Нейролептические средства
Эти фармакологические вещества оказывают сложное и многообразное действие на функции центральной и периферической нервной системы. Раньше их называли нейроплегиками. Термин «нейроплегия» (от греческого neuroplegica — нервный удар, поражение) предложен в 1951 г. В клиническую практику нейроплегики внедрены Лабори и Гюгенаром для создания «экономного» состояния организма, напоминающего наркоз. Таким образом, нейроплегики лишь снижают функции центральной и периферической нервной системы, расслабляют скелетную мускулатуру, не выключая сознания. Поэтому термин «нейроплегия» в настоящее время заменен «нейролепсией». Эти средства еще называют психолептиками, антифобиками и транквилизаторами.
В соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения (1966) нейроплегики называют нейролептиками (антипсихическими средствами). За широкий спектр действия (устраняют психозы и изменяют функции вегетативной нервной системы) их раньше называли большими транквилизаторами (от латинского tranquillare — успокаивать), атарактиками (от греческого ataraxia — невозмутимость, спокойствие, равнодушие). К этой группе относятся также ан-
121
ксиолитические средства, раньше именуемые малыми транквилизаторами (от латинского anxietas — страх, беспокойство). Они снимают чувство тоски, тревоги, напряжения и мало влияют на функции вегетативной нервной системы. Кроме того, нейролептики потенцируют действие наркотиков, анальгетиков, ку-рарных и ганглиоблокирующих средств. Они широко используются в анестезиологии для усиления обезболивания, особенно большие нейролептики — производные фенотиазина, тиоксантена и бутирофенона.
