Фармакотерапия и профилактика боли - Авдей Л.В.
Скачать (прямая ссылка):
В условиях патологии возбудимость теплового центра резко повышается из-за токсического воздействия на пего пирогенных веществ (бактерий, их токсинов, продуктов распада белка, некоторых лекарственных препаратов). Это ведет к резкому повышению теплопродукции и отставанию теплоотдачи. Вследствие этого температура организма повышается.
Жаропонижающие средства угнетают деятельность теплового центра, причем действие свое они проявляют только при повышенной возбудимости данного центра. При нормальной же температуре организма антипиретики (от греческого anti — против, pyros — жар) в терапевтических дозах никакого действия на тепловой центр не оказывают. Жаропонижающий эффект их в основном зависит от увеличения теплоотдачи.
Антипиретики относятся к симптоматическим средствам, т. е. они не влияют на причину лихорадки. Поэтому после их разрушения в организме температура снова повышается.
Повышение температуры (гиперпирексию) рассматривают как защитную реакцию организма. Считают, что она способствует выработке антител. Однако чрезмерная гиперпнрексия вредна и опасна для организма, так как нарушает деятельность ферментных систем, а следовательно, и обмен веществ. Поэтому жаропонижающие средства широко используют в амбулаторной и клинической практике.
Противовоспалительное (антифлогистическое) действие. Механизм данного действия весьма сложный, многообразный и окончательно не выяснен, хотя в этом вопросе и накоплены определенные факты. Антифлоги-стический эффект может быть достигнут либо угнетением «пожара обмена» в очаге воспаления за счет торможения ферментативной активности, либо усиле-
78
ниєм каких-то обменных процессов, «оздоравливаю-щих» поврежденную ткань (Л. С. Салямон, 1961).
Большинство исследователей считают, что производные пиразолона проявляют свое действие в месте воспаления. Полагают, что они конкурентно взаимодействуют с рецепторами и ферментными системами, участвующими в синтезе, депонировании и высвобождении из тканевых депо медиаторов воспаления (гиста-мина, серотонина, полипептидов плазмы — кининов) (Ф. П. Тринус, Б. М. Клебанов, 1972).
Что касается механизма действия салицилатов, то они проявляют свой эффект тремя путями:
а) тормозят окислительное фосфорилирование, в результате в очаге воспаления нарушается образование АТФ — основного донатора энергии, а это в свою очередь нарушает ферментативную активность в том же очаге;
б) угнетают протеолиз, продукты которого играют важную роль в развитии воспаления;
в) оказывают влияние на гипофиз-адреналовую систему, стимулируя выработку глюкокортикостероидов (кортизона, гидрокортизона), обладающих мощным противовоспалительным действием (М. А. Ясиновский и др., 1972). Кроме того, есть данные, что салицилаты тормозят метаболизм глюкокортикоидов в печени.
В последние годы взгляды на механизм противовоспалительного и жаропонижающего действия салицилатов конкретизируются в связи с открытием и изучением физиологической роли простагландинов (ПГ).
Простагландины
В начале 30-х годов в США гинекологами Kurzrok и Lieb было показано, что введение свежей спермы человека в матку вызывает сильное сокращение ее мускулатуры. В 1933—1935 гг. Goldblatt (Англия) и Euler (Швеция) из семенной жидкости человека и экстрактов семенных пузырьков барана выделили активное качало, которое стимулировало гладкую мускулатуру и проявляло гипотензивное действие у экспериментальных животных. Полагая, что оно вырабатывается предстательной железой, Euler назвал его простагландином. В дальнейшем это не подтвердилось, однако название сохранилось за всей группой веществ.
79
Учение о ПГ начало быстро развиваться. Количество публикаций о них растет с каждым годом. Подробные сведения о ПГ приведены в обзорах: И. Н. Афанасьевой (1973), М. Д. Машковского (1974), Л. С. Пер-сианинова и др. (1971, 1972), Г. П. Шульцева (1974), Flower (1974), Ronald и др. (1974).
Мы остановимся на изложении лишь основных представлений об этих веществах, учитывая их отношение к механизму действия ненаркотических анальгетиков.
В 1957 г. Bergstrom и др. (Швеция) впервые изолировали и идентифицировали два ПГ, а в 1962 г. установили их химическое строение. Это ненасыщенные циклические жирные кислоты, производные простаное-вой кислоты, содержащей 20 атомов углерода и цикло-пентановое кольцо. На последнюю весьма похожи по строению арахидоновая и дигома-гамма-линолевая кислоты, что предполагает возможность синтеза ПГ из этих кислот. В свою очередь они являются метаболитами линолевой кислоты, которая не синтезируется в организме и поступает с пищей.
В настоящее время есть сведения о 16 ПГ, из которых 13 содержится в семенной жидкости человека. В зависимости от наличия двойных связей, количества гидроксилов и присутствия или отсутствия кетогрупп ПГ делят на 4 группы: А, В, Е, F. В свою очередь в каждой из них выделяют подгруппы, в частности Ei, Ez1 F3, Fu и т. д.
ПГ обнаружены в очень малых количествах почти во всех тканях организма. Биосинтез их осуществляется в клеточных мембранах и микросомах. Процесс синтеза протекает в две стадии. Сначала под влиянием фосфолипазы А освобождаются жирные кислоты из фосфолипидов, а затем из них образуются ПГ. Однако процесс биосинтеза, как и их метаболизм, изучен недостаточно полно. Сейчас установлено, что они синтезируются в организме по мере необходимости и проявляют свое действие в месте синтеза.
