Фармакотерапия и профилактика боли - Авдей Л.В.
Скачать (прямая ссылка):
Экспериментально показано, что «.опустошители» адреналина и норадреналина в центрах гипоталамуса (резерпин) снижают анальгетическую способность морфина и родственных ему веществ, а ингибиторы моноаминоксидазы и ДОФА, наоборот, усиливают данный эффект (К. С. Раевский, 1971).
Морфин тормозит выработку условных рефлексов, понижает суммационную способность центральной нервной системы, усиливает действие наркотиков, снотворных и местноанестезирующих средств (В. В. Заку-сов, 1953).
Кроме того, морфин оказывает выраженное угнетающее действие на дыхательный и тесно связанный с ним кашлевой центр. Замедляет ритм и глубину дыхательных экскурсий. Особенно чувствителен к морфину дыхательный центр у детей и стариков.
Под влиянием морфина угнетается рвотный центр, однако действие его на данный центр непостоянно. Иногда, наоборот, повышает возбудимость этого центра, особенно при приеме внутрь. Угнетающему действию морфина подвергается сосудодвигательный центр, особенно та часть, которая ведает тонусом периферических сосудов верхней половины туловища. Вследствие этого наблюдается легкое покраснение кожных покровов лица, груди, верхних конечностей, появляется ощущение тепла, покалывание в пальцах рук и ног. В механизме сосудорасширяющего действия морфина, вероятно, определенную роль играет его способность высвобождать из тканей эндогенный гистамин. Кровя-
53
ное давление при этом существенно не изменяется из-за компенсаторной тахикардии. Иногда тахикардия сменяется брадикардией, особенно с возрастанием концентрации морфина в крови. Ее появление связывают с повышением тонуса центра вагуса и прямым угнетающим действием морфина на сердце.
Деятельность спинного мозга под влиянием терапевтических доз морфина существенно не изменяется.
Морфин обладает весьма характерным действием на зрачок. Вызывает резкое сужение (миоз) его вплоть до величины булавочной головки. Миоз служит важным признаком морфинного отравления. Считают, что миотическое действие морфина связано с возбуждением центра глазодвигательного нерва или снятием коррелирующего влияния коры мозга на данный центр.
Под влиянием морфина снижается обмен веществ на 20—30%. Особенно страдает углеводный обмен: появляются гипергликемия, глюкозурия как результат активации ускоренного превращения гликогена в сахар. Это в свою очередь объясняют повышением тонуса симпатико-адреналовой системы. Белковый и жировой обмен страдает в меньшей степени.
Температура тела под воздействием морфина несколько снижается, так как уменьшается теплопродукция и усиливается теплоотдача.
Морфин оказывает характерное действие на органы с гладкой мускулатурой, особенно на желудочно-кишечный тракт. В дозах 0,01—0,02 г он вызывает спазм кольцевой (сфинктеров) и расслабление продольной мускулатуры. В связи с этим эвакуация содержимого из желудка в тонкий кишечник удлиняется в 3—4 раза, а из тонкого в толстый кишечник — примерно в 2—3 раза. Следовательно, морфин оказывает обстипирую-щее действие на желудочно-кишечный тракт. Объясняют данный эффект морфина прямым угнетающим действием его на автономный нервный аппарат кишечника (мейсснерово и ауэрбахово сплетения) и повышением тонуса чревного нерва.
Кроме того, морфин угнетает секрецию желудочного, панкреатического и кишечного сока, выделение желчи, что в свою очередь ведет к торможению перистальтики кишечника.
59
Угнетающему действию морфина подвергаются также слюнные и бронхиальные железы, тогда как действие потовых желез усиливается.
Следует отметить, что в малых дозах (до 0,01 г) морфин кратковременно повышает перистальтику желудка, что ведет к ускорению его опорожнения.
Морфин вызывает спазм гладкой мускулатуры бронхов, сфинктера Одди, повышает тонус мускулатуры мочеточников. Это следует иметь в виду клиницистам при использовании морфина для купирования приступа почечной и печеночной колик. При желчнокаменной болезни и панкреатитах морфин назначать не следует, так как он, спазмируя сфинктер Одди, усиливает внутрипротоковую гипертензию. В данной ситуации его следует назначать в комбинации со спазмолитиками (атропин и др.).
Спазмогенная активность в той или иной степени присуща почти всем наркотическим анальгетикам. В. М. Виноградов (1972) дает следующую сравнительную характеристику фармакодинамики основных анальгетиков (табл.2).
Под влиянием морфина тормозится диурез. Объясняют это тем, что морфин повышает секрецию антидиуретического гормона задней доли гипофиза, гидро-фильность тканей, вызывает спазм сфинктера и расслабление детрузора мочевого пузыря.
В малых дозах морфин стимулирует сокращения матки, а в больших парализует их.
Таким образом, как уже отмечалось, морфин оказывает своеобразное двоякое действие на центральную нервную систему, проявляющееся преимущественно угнетением, и лишь иногда — возбуждением. Некоторые авторы объясняют это своеобразие действия тем, что морфин может угнетать одни и возбуждать другие центры в коре и подкорке. Механизм такого «непостоянства» действия весьма сложный. Есть данные, согласно которым морфин наряду с влиянием на обмен катехоламинов высвобождает эндогенный гистамин, вмешивается в процессы синтеза и инактивации аце-тилхолина. Однако эти данные по разным авторам противоречивы.
