Синтез органических препаратов, Сборник 11 - Тишлер М.
Скачать (прямая ссылка):
Примечания
1. Применяли свежеперегнанный диметилформамид с т. кип. 151—153°.
2. Применяли продажную хлорокись фосфора марки ч. д. а., свежеперегнанную с т. кип. 106—108°.
?. Применяли продажный индол. Его подвергали однократ-чои перекристаллизации (150 г/1800 мл) из фракции петролейного эфира с т. кип. 60—90°; т. пл. индола 52—53°.
4. Образование осадка наблюдалось не во всех опытах, однако никакого изменения выхода и степени чистоты конечного препарата не происходило, если перемешивание и нагревание зеленовато-желтого раствора продолжалось не менее 1 часа.
5. Реакция между неаодной пастообразной массой и водой (или льдом) экзотермична, так что иногда целесообразно до прибавления льда охладить пасту в бане со льдом. Во всяком случае не наблюдалось никаких затруднений, если только сразу загружалось 300 г льда.
6. Момент, когда следует быстро прибавить оставшийся раствор, легко заметить по изменению красной окраски раствора на зеленовато-голубую или зеленовато-желтую.
7. К концу этой операции все содержимое колбы может затвердеть, что приводит к остановке мешалки. На этой стадии желательно применять мощную мешалку, так как при быстром перемешивании после прибавления 100 мл воды образовавшаяся лепешка вновь превращается в густую пастообразную массу.
32
СИНТЕЗЫ ОРГАНИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
При последующем нагревании масса может опять загустеть, но быстрого и энергичного перемешивания обычно бывает достаточно, чтобы разбить образовавшуюся лепешку. К тому времени, когда температура достигнет точки кипения, должен образоваться прозрачный раствор, окрашенный в желто-оранжевый цвет.
Во время нагревания, особенно вблизи температуры кипения, происходит значительное выделение диметиламина.
8. Требуется около 8,5 мл 95%-ного этилового спирта на 1 г альдегида. Выход альдегида при этой перекристаллизации редко превышает 85%, а температура плавления повышается только на 1—2°. В результате выпаривания маточного раствора до 15% его первоначального объема можно получить еще 12—13% альдегида почти той же степени ччстоты, что и первая порция.
Другие методы получения
Индол-З-альдегид можно получить непосредственным фор-милированием индола диметилформамидом 2-3 или N-метил-форманилидом 4 с применением хлорокиси фосфора в качестве катализатора; можно получить его также реакцией Реймера — Тимана ь-6, видоизмененной реакцией Гаттермана из карбэтокеи индола 6, формилированием калиевой соли индола окисью углерода в жестких условиях — при нагревании и под давлением 3 реакцией Гриньяра 7, гидролизом и декарбоксилированием анилг 3-индолилглиоксиловой кислоты8, видоизмененной реакциеі Соммеле из грамина 9 или самого индола 10 и окислением и ги дролизом N-скатил-М-фенилгидроксиламина Описанный выш< метод в основном разработал Смит2. Этот метод значительнс лучше других известных методов получения индол-3-альдегида он чрезвычайно прост и удобен, выход альдегида почти количе ственныйи препарат получается высокой степени чистоты. Дв; других примера использования методики формилирования ди метилформамидом были описаны ранее в сборнике «Синтезь органических, препаратов» !2.
1 Department of Chemistry and Chemical Engineering, University of Illinois ' Urbana, Illinois.
2 S m і t h. J. Chem. Soc, 1954, 3842.
M'jscn, Shaw, J. Am. Chem. Soc, 74, 2273 (1952).
' Stiabica, Howe, Ziegler^ Tishler, J. Am. Chem. Soc, 68, 1156
(1946).'
5 El linger, Вег., 39, 2515 (1906); El linger, F 1 a m a nd, Z. physiol.
Chem., 55, 8 (1908). є Boyd, Robson, Biochem. J., 29, 555 (1935).
' bow Chemical Company, англ. пат. 618638 (Febr. 24, 1949); С. А., 43, 580 (1949).
2-МЕРКАПТО-4-АМИНО-5-КАРБЭТОКСИПИРИМИДИН
33
8 E ! k s, Elliott, H e m s, J. Chem. Soc, 1944, 629.
9 Snyder, Swaminathan, Sims, J. Am. Chem. Soc, 74, 5110 (1952). l0Swaminathan, Ranganathan, Chem. lnd. (London), 1955, 1774.
11 T h e s і n g, Chem. Ber., 87, 507 (1954).
12 Синт. opr. npen., сб. 5, стр. 23; сб. 8, стр. 56.
2-МЕРКАПТО-4-АМИНО-5-КАРБЭТОКСИПИРИМИДИН
(Этиловый эфир 4-амино-2-меркапто-5-пиримидинкарбоновой
кислоты)
и
2-МЕРКАПТО-4-ОКСИ-5-ЦИАНОПИРИМИДИН
(4-Окси-2-меркапто-5-пиримидинкарбонитрил)
С H ONp
C2H5OCH-C (CN) CO2C2H5+ CS (NH2)2 . ' ->
NH2 ОН
IK + Il г
Предложили: Т. Л. В. Ульбрихт, Т. Окуда и V. Ч. Прайс1. Проверили: Б. Ч. Мак-Кузик и С. Просков.
Получение
А. 2-Меркапто-4-ам и но-5-карбэтокс и пиримидин. Пятилитровую трехгорлую круглодонную колбу устанавливают на колбонагревателе, соединяют с капельной воронкой емкостью 250 мл, эффективной механической мешалкой с затвором и обратным холодильником, защищенным хлоркальциевой трубкой. В колбу наливают 625 мл абсолютного этилового спирта, пускают в ход мешалку и прибавляют отдельными порциями 23 г (1 г-атом) свеженарезанного натрия. После того как натрий растворится, к теплому раствору при перемеиіивании прибавляют сразу 76,1 г (1 моль) тиомочевины. Когда большая часть тиомочевины растворится, к перемешиваемой смеси в течение 2 час. приливают из капельной воронки 169 г (1 моль) жидкого этилового эфира этоксиметилснцианоуксусной кислоты (примечание 1). Если выдерживается указанная скорость
