Молекулярная биология гена - Уотсон Дж.
Скачать (прямая ссылка):
СУДЬБА КОМПЛЕКСОВ АНТИГЕН — А НИ ПЫЛ О
Соединение антигена с гуморальным антителом обычно является первый этапом в длинной цени событий, которая ведет к удалению образующегося комплекса из организма. Каким-то образом комплекс «маркируется» и в зависимости от «маркировки» подвергается тибо фагоцитозу, либо ферментативному разрушению. Маркировка обычно осуществляется комплементом — системой, состоящей из девяти последовательно действующих белковых компонентов (С.1 — С.9) сыворотки крови (рис. 19-3). Первый компонент С-1 активируется при связывании с антителом, находящимся в комплексе с антигеном С.1 никогда не связывается со свободным антителом- присоединение становится возможным лишь после изменения формы антитела, неизбежно происходящего в результате взаимодействия с атигеном- Активированный С1 обладает эстеразной активностью и оказывается способным в свою очередь активировать С4, а затем С2, Образующимся при этом многокомпонентным фермент, так называемая СЗ-копвер-таза, всегда остается связанным с исходным комплексом антиген — анти-
ком понетьг проявляющие хемошьсис к полиморфноядерным лейкоцитам и кьнывэюшие освобождение гистамина
В 01 @ I 0 @0
Нарушение целостности Kiel очной мембраны в присутствии С9 ускоряется, чере^ образующееся
§Г1 оверхнос[ныи антиген оi*epciие внутрь клетки nociупаег вода л
чужеродной клетки содержащиеся в ней ионы, в результате
чего к летка разбухает и лопается
|р|) М о леку па антитела хтяина
П Компоненты ком племен! а
Рис 19-3. Схема, иллюстрирующая механизм Разные компоненты комплемента дпк'твукн
диктнии комплемента (сложяои группы фер- в определенной носледопательног-ш; исход
присутствующих в нормальной сыво- ним пунктом яиляется активация С1 иммуа-
роткг крови) при лизисе чужеродных кле- ним комплексом (чужеродного атпгеиа, святок зашшго антителом).
тело. Под действием этого фермента СЗ-компонент расщепляется па не-сколько фрагментов, один из которых (связанный С.З) обчадает участком связывания для макрофагов и тем самым облегчает последующий фагоцитоз, приводящий к разрушению комплекса антиген — антитело
Этот «ферментативный каскад» состоит из нескольких последовательных стадий, иа каждой из которых одна молекула данного компонента системы активирует несколько молекул следующего компонента, что еще более усиливает ступенчатый характер всего процесса. В результате этого тысячи активированных молекул С9, образующихся благодаря одно-му-сдииствепному комплексу антиген — антитело, получают возможность сформировать крупные отверстия в плазматической мембране. Поэтому, KOI да комплемент связывается с теми антителами, которые вступили в комплекс с антигенами, расположенными на поверхности к теток, цепь последовательно развивающихся событий очень часто может привести к гибели клетки. По существу, вся система комплемента и была открыта благодаря этому наблюдению. В присутствии комплемента антитета к эритроцитам бараиа быстро вызывают лизис этих клеток, одпано, если комплемент сыворотки разрушить нагреванием при об ЭС в течение получаса, лизиг ire происходит.
События, происходящие после связывания антигена с поверхностным антителом, столь подробно до сих пор ие изучены В некоторых условиях присоединение антигенч к соответствующим лимфоцитам приводит к освобождению ряда факторов (лимфокинов), с которыми связано возникновение гиперчувствительности замедленного типа (например, к токсину ядопос ною сумаха, см. ниже). Другие лимфоциты, специфичность которых направлена по отношению к чужеродным клеткам, обладают способ ностыо убивать зти клетки Точно не установлено, участвует ли компле-мепт в этом «убийстве».
ВСЕ АНТИТЕЛА ИМЕЮТ БЕЛКОВУЮ ПРИРОДУ
Все антитела — белки. Поэтому избирательный синтез онределепного антитела — это не что иное, как синтез специфического белка Пазвл.пие иммуноглобулин используется в настоящее время как родовое понятие по отношению ко всем антителам. У человека существует 5 осиовных классов гуморальных иммуноглобулинов (IgG, JgM, IgA, IgD и IgE), каждый из которых обладает характерным строением и скорее всего играет строго определенную функциональную роль (табл. 19-1) Все они построены из упорядоченных агрегатов полинептидных цепей двух типов— одна из цепей обычно называется «легкой», другая —«тяжелой» Во всех основных группах обнаружены сходные типы легких цепей Специфичность данного класса определяется природой тяжелой цепи
Функциональные различия между классами в настоящее время только начинают проясняться. IgG является осповным компонентом сыворотки крови и главным агентом, «сражающимся» с микроорганизмами и обеспе чивающим их фагоцитоз IgM, который выполняет ту же функцию, появляется первым при развитнии иммунного ответа, но затем по мере усиления специфической иммунной реакции его сменяет JgG. Главным иммуноглобулином секрета слизистых является IgA, и в ого задачу входит прежде всего защита наружных поверхностей ор!анизма. Для IgD пе удалось выявить нормальной функции, IgE, по-видимому, участвует в удалении кишечных паразитов. Вероятно, он является также главным виновником аллергий тина сенной лихорадки
