Молекулярная биология гена - Уотсон Дж.
Скачать (прямая ссылка):
Рис 18-32 Схема цепи событий, в результате которых секреция «клеточного фактора» может приводить к изменениям клеточной поверх нпгти.
in vitro отщепляет более половины белковых групп, выступающих паружу из двойного липидного слоя-* С\дя но некоторым предварительным данным, плазмик ие только мо>ьет переваривать часть поверхности риконой клетки, но и придает таким обра *ом раковым клеткам определенных тинов многие из нх характерных свойств Наиболее убедительные данные по 1\чеиы в экспериментах, в которых раковые клетки мыши выращивали в среде с сывороткой, очищенной от н сазминогеиа. В зтнх условиях клетки сохраняют способность к дальнейшему росту, но утрачивают характерную уш раковых клеток морфологию и выглядят почти нор-
К '1C I очная iioBcpxiioi'ib схо много чипа характерна для ггапнил ыални
мольными Таким образом, пе исключено, что сигналом, заставляющим некоторые раковые клетки делиться, служит пе прикрепление специфических молекул, регулирующих рост, а частичное ферментативное иере варивание оболочек этих клеток.
ПОНИЖЕННАЯ ПОТРЁЫЮСТЬ РАКОВЫХ КЛЕТОК В СЫВОРОТКЕ
Многие раковые к ютки могут растя в культуральной среде со значите иъно меньшей добавкой сыворотки, чем соответствующие нормальные клетки Вероятнее всего, это раз шчие отраж'игг снижены у ю потребность в одном или нескольких факторах, контролирующих рост, которые содержатся в сыворотке Например, линия мышиных клеток ЗТЗ растет в среде, содержащей 10% сыворотки, быстрее и до более высоких плотное той, чем в среде с 1% сыворотки, тогда как трансформированные ктетки растут одинаково хорошо и при 1%, и при 10% сыворотки. Это позволяет предполагать, что раковые клетки часто размножаются лучше, чем нормальные, потому что меньше нуждаются в «помощи извне» для снижения внутриклеточного уровня цАМФ (пли подъема уровня цГМФ?), необходимого для запуска цикла клеточного деления. Эту гипотезу подкрепляют денные о том, что содержание цАМФ в трансформированных клетках обычно вдвое меньше, чем в нормальных Как и в нормальных к сетках, уровень цАМФ непостоянен — он наиболее низок в фазе Л1
КРАЙНЯЯ НЕПОЛНОТА НАШИХ ЗНАИИП О БИОХИМИИ ЭУКАРИОТИЧЕСКИХ КЛЕТОК
Гот факт, что мы уже находим некоторые постоянные различия между нормальной и раковой клеткой — или по крайней мерс начинаем пх находить, — говорит о том, что изучение рака на молекулярном уровне не является больше донкихотством, существующим только потому', что ученые не задают себе вопроса, что можно «купить» на деньги, ассигнуемые на изучение рака. С другой стороны, мы не должны обманывать самих себя и думать, что если нам удается измерить уровень цАМФ (или да-ко уро-веяь цГМФ), то мы у»«е в каком то смысле приближаемся к вершинам проблемы рака В сравнении с тем, что мы знаем об /г. coli, наши знания
о структурной организации и биохимии нормальных эукарноткческнх клеток удручающе скудны. Ц пока это так, значите 1ьная часть исследовании по проблеме рано будет напоминать поиски монеты на мостовой, лишь в отдельных местах освещенной у чичнымн фонарями. Мы вынул» дены искать только в этих освещенных местах, ибо вглядываться в полную темноту бесполезно Поэтому до тех нор, пока большая часть компонентов нормальной клеточной мембраны б\дет оставаться но существу «черными ящиками», биохимия рака останется загадкой, разрешения которой можно будет ждать лишь от будущих поколений
ВЫВОДЫ
Уже давно одпа из главных зидач экспериментальной биологии состоит в том, чтобы выяснить, каким образом кон гролиртется прошферация клеток у многоклеточных организмов. Если бы мы ато зла ш. нам было бы гораздо легче uoiihti и процессы эмбрионального развития, и функционирование взрослого организма высшего животного II мы смогли бы
наконец подойти к выяснению сути различных форм рака — наследственного изменения клеток, приводящего и их бесконтрольной пролиферации
Сейчас почти во всех подходах к изучению механизмов, регулирующих клеточную пролиферацию, используются культуры клеток, растущих in vitro. Клетки, взятые из тела животного и давшие начало культуре, называют первичными клетками, а их потомство, образовавшееся в результате нескольких циклов клеточного деления, — вторичными клетками Большая часть вторичных к теток мотет делиться не более 20—50 раз, и только единичные клетки приобретают способность размножаться неопределеппо долго и образовывать клеточные линии. Почему только «избранные» клетки обладают потенцией неограниченного роста, абсолютно неясно', существует предположение, что запрограммированная гибель клеток может иметь прямое отношение к явлению старения у высших позвоночных До сих пор к 1еточные линии удалось получить только от отдельных видов животных (например, мыши, хомячка, человека, по пет линии куриных клеток!) И вообще становится все очевиднее, что получить клеточные линии от опухолевых клеток гораздо проще, чем от нормальных клеток из тек же тканен
Повышенная способность опухолевых клеток давать клеточные линии в точение многих лет порождала мнение, что, вероятпо, все клетки, обладающие такой способностью, приобретают ее в результате мутаций, обусловливающих многие существенные свойства раковых клеток. Теперь, однако, мы знаем, что только те вторичные фибробласты (или эпителиальные клетки), которые длительное время росли прн высокой плотности клеточной популяции, позлее дают линии, растущие в свою очередь до высоких плотностей, характерных для раковых клеток. Но если вторичные клетки отбирать при пизкой плотности, то соответствующие липии будут растк до значительно более низких плотностей и, как правило, прекратят дслепие после образования организованного клеточного слоя.
