Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Уотсон Дж. -> "Молекулярная биология гена" -> 240

Молекулярная биология гена - Уотсон Дж.

Уотсон Дж. Молекулярная биология гена — М.: Мир, 1978. — 706 c.
Скачать (прямая ссылка): molekulyarnayabiologiyagena1978.djvu
Предыдущая << 1 .. 234 235 236 237 238 239 < 240 > 241 242 243 244 245 246 .. 317 >> Следующая

Поэтому в настоящее время все больше проявляется тенденция сравнивать линии «нормальных» клеток (например, ЗТЗ) с трансформированными линиями, возникающими при воздействии на «нормальные» клетки онкогенного вируса. Но здесь опять-таки следует опасаться ошибочных выводов, так как при дальнейшем росте соответствующих нормальных и трансформированных клеточных линий в культуре в них могут возникать новые спонтаппые мутации. Даже при использовании так называемых параллельных культур нормальных и трансформированных клеток многие биохимики ухитрились спутать независимые вторичные изменения с первичным метаболическим дефектом, обусловливающим раковый статус. Изменения, которые вначале считали ключевыми для данного типа рака, очень часто не удавалось обнаружить в других раковых клетках того же самого типа. Поэтому сейчас при изучении биохимии рака чаще всего работают с линиями клеток, трансформированных мутантами опу холеродных вирусов (см стр 654); образующиеся клетки ведут себя как раковые при низких температурах (скажем, 32 °С) и как нормальные при более высоких температурах (например, 38 °С)
ВАРБУРГ И ЗНАЧЕНИЕ УСИЛЕННОГО ГЛИКОЛИЗА
Впервые существенное биохимическое различие между нормальными ж раковыми клетками было открыто более пятидесяти лет назад немецким биохимиком Варбургом. Он наблюдал, что практически все виды раковых клеток, формирующих обычные опухоли (в противоположность раку крови — лейкозу), выделяют значительно больше молочной кислоты, чем нормальные клетки. Это отмечается как при росте их в виде компактных опухолей у животных, так и при размножении в виде одиночных клеток в культуре. Со времени этого первого наблюдения, сделанного в начале 20-х годов, значение избыточного образования молочной кислоты (часто называемого аффектом Варбурга) изучалось вновь и вновь, и тем пе менее его истинное значение остается неясным. Метаболический источник избытка молочной кислоты, однако, известен Она образуется из глюкозы в процессе гликолиза. Но эта интенсификация брожения (анаэробного обмена) — не результат недостаточности каких-либо ферментов, участвующих в различных окислительных процессах (например, окислительное фосфорилирование протекает нормально). Тем не менее опухолевые клетки потребляют значительно больше глюкозы, чем это нужно для роста и размножения
Это наводит на мысль, что клетки утратили нормальный механизм, регулирующий лог лощение глюкозы. К сожалению, несмотря на долгие годы, потраченные множеством биохимиков, никому до сих пор не удалось узнать, как вообще регулируется потребление глюкозы. Можно думать, что в опухолевой клетке нет каких-то мембранных белков, участвующих в активном транспорте глюкозы через плазматическую мембрану. Но даже если это подтвердится, мы все равно не сможем связать подобные изменения с потерей нормального контроля пролиферации.
КОНТАКТНОЕ ТОРМОЖЕНИЕ ДВИЖЕНИЯ
Веским доводом, говорящим о существенном различии между плазматическими мембранами раковых и нормальных клеток, служит их поведение при взаимном контакте. У нормальных клеток такой контакт часто приводит к адгезии, и при атом беспорядочные амебоидные движения* с помощью которых клетка перемещается по поверхности субстрата, замедляются (контактное торможение движения). В самом начале этого процесса (через 10-20 с после контакта) под волнистыми краями в цитоплазме, которая кажется дезорганизованной, начинают образовываться пучки, содержащие актии (рис. 18-24). В то же самое время волнистые края мало помалу утрачивают свойственную им морфологию и вскоре перестают отличаться от менее активных областей плазматической мембраны Образование новых внутриклеточных актиновых пучков в ответ на контакт с другой клеткой может, таким образом, быть существенным моментом в контактном торможении движения
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЙ РОСТ КАК СЛЕДСТВИЕ УТРАТЫ НОРМАЛЬНОГО КЛЕТОЧНОГО СРОДСТВА
Способность нормальных клеток к слипанию (адгезии) характеризуется значительной специфичностью. Например, печеночные клетки предпочитают слипаться с другими такими же клетками и проявляют лишь небольшое сродство (если оно вообще имеется) к клеткам других типов — скажем, к клеткам почек Этот тип специфичности был изящно продемонстрирован в экспериментах, в которых ткань печени или почек диспергирова
Рис. 18-24 А я Б. Электронные микрофотографии «адгезивных бляшек» (указаны стрелками), образующихся в течение 10-20 с при контакте волнистых краев двух кчеток. Упо-шочешшс группы актинсодержащих витеи формируются под «бляшками» менее чем за минуту'. Масштаб" длина черной полоски 0,5 нм [Haeysinan in Locomotion of Tissue
Cells, CIBA Foundation Symp., 14 (new series), 190, 1973].
В. Электронная микрофотография топкого среза, проходящего над самой областью соприкосновения поверхностей двух клеток на эмбриона хомячка (X 42 ООО). Видны Кристал-лоиодобные решетки адгезивных бляшек (тем пые участки). (С любезного раярешонпя д-ра Голдмана, Карнеги Меллонский университет).
ли на отдельные клетки с помощью небольших количеств протеолити-ческого фермеита трипсина. 11рн последующей инкубации без трипсина эти клетки вновь агрегировали, образуя скопления, близкие по структуре к исходному органу (как бы маленькие кусочки исходной ткани) В сметанных суспензиях, состоящих из клеток двух типов — почечных и печеночных — опять-таки образовывались два типа скоплений — кусочки ткани печени и почек Таким образом, почечная клетка предпочитает склеиваться с почечной, а печеночная — с печеночной.
Предыдущая << 1 .. 234 235 236 237 238 239 < 240 > 241 242 243 244 245 246 .. 317 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed