Молекулярные основы действия ферментов - Севери Г.А.
Молекулярные основы действия ферментов
Автор: Севери Г.А.Издательство: Москва
Год издания: 1985
Страницы: 189
Читать: 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97
Скачать:
МОЛЕКУЛЯРНЫЕ
ОСНОВЫ
ДЕЙСТВИЯ
ФЕРМЕНТОВ
Под редакцией академика С. Е.
Северина и доктора биологических наук Г. А. Кочетова
ИЗДАТЕЛЬСТВО
МОСКОВСКОГО
УНИВЕРСИТЕТА
УДК: 577.154
Молекулярные основы действия ферментов: Сборник /Под ред. С. Е.
Северина и Г. А. Кочетова.- М.: Изд-во Моск. ун-та, 1985.-189 с., ил.
Издание продолжает серию обзоров ведущих ученых МГУ (предыдущий
выпуск вышел в 1981 г.) по актуальным проблемам современной энзимологии,
начатую по инициативе биологического факультета и межфакультетской
проблемной научно-исследовательской лаборатории молекулярной биологии и
биоор-ганической химии им. А. Н. Белозерского МГУ. В настоящий сборник
включены статьи по различным аспектам исследования структуры и функции
ферментов; наряду с собственным экспериментальным материалом приводится
широкий обзор данных литературы за последние годы. Особое внимание
уделяется молекулярным основам каталитической активности ферментов и
путям ее регуляции. Материал отражает последние достижения в данной
области исследований.
Для научных работников, аспирантов и студентов, специализирующихся в
области энзимологии, биохимии и молекулярной биологии.
Печатается по постановлению Редакционно-издательского
совета Московского университета
Рецензенты:
докт. биол. наук, проф. Б. Ф. Поглазов, докт. биол. наук А.
А. Болдырев
(Й! Издательство Московского
университета, 1985 г.
ПРОСТАГЛАНДИН- И ТРОМБОКСАНСИНТЕТАЗЫ. МЕХАНИЗМЫ ИНГИБИРОВАНИЯ
ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ
С. Д. Варфоломеев, А. Т. Мевх, В. К. Муратов,
Н. Д. Игумнова, В. В. Чурюканов
(Межфакультетская проблемная научно-исследовательская
лаборатория молекулярной биологии и биоорганической химии им. А. Н.
Белозерского МГУ; кафедра фармакологии лечебного и санитарно-
гигиенического факультетов 1-го Московского медицинского института)
Участие простагландинов в регуляции многих физиологических процессов
делает их предметом весьма активного изучения как нового класса
лекарственных препаратов, позволяющих на фармакологическом уровне
вмешиваться в различные патологические процессы, протекающие в организме
человека или животных.
Природные простагландины могут быть использованы непосредственно как
лекарственные препараты [1-3]. Однако до настоящего времени их применение
для нужд медицины остается весьма ограниченным, что связано в первую
очередь с высокой стоимостью простагландинов, их нестабильностью как
фармацевтических препаратов, слабой изученностью возможных вторичных
эффектов.
Значительное развитие в последние годы получили методы химического
синтеза простагландинов. В настоящее время созданы их синтетические
аналоги, имеющие большой спрос в медицине и сельском хозяйстве (см.
обзоры по химическому синтезу простагландинов [2, 4, 5]). Область
синтетической химии простагландинов в настоящее время претерпевает
большую эволюцию, и можно с уверенностью ожидать создание новых
препаратов. Однако трудности на этом пути весьма велики. Они связаны
главным образом с получением вещества, имеющего конфигурацию природного
стереоизомера. Сложность задачи легко представить, если учесть, что в
молекуле простагландина содержится 4-5 асимметрических атомов. Изменять
уровень простагландинов в организме можно не только вводя их как
лекарственные препараты. Другой развиваемый в настоящее время для этой
цели подход основан на использовании фармацевтических препаратов, которые
участвуют в регуляции ферментативного синтеза простагландинов (PG) (in
vivo). Существенные физиологические изменения могут вызвать вещества,
воздействующие на механизм синтеза простагландинов путем изменения
активности ферментов, участвующих, в их образовании.
Общая схема биосинтеза PG приведена на рис. 1.*Субстрат (полиеновая
20-членная жирная кислота, главным представителем которой в организме
человека и животных является арахидоновая
з
кислота) под действием простагландинсинтетазной системы претерпевает ряд
последовательных превращений, осуществляемых двумя ферментами.
Окисление субстрата до двойной циклоперекиси (PGG) и восстановление
перекисной группы у Ci5 . (PGH) осуществляются одним и тем же ферментом -
эндопероксидпростагландинсинтета-зой (PGH-синтетазой (ЕС 1.14.99.1) или
циклооксигеназой жирных кислот [6-15]. Этот вывод основан на том, что
циклоокси-геназная и пероксидазная активности, которые могут быть
определены независимо, не разделяются в хода очистки фермента до
гомогенного состояния по белку [6, 7].
ч s |1 > '-'>011
Превращение субстрата в PGH проходит через одни и те же стадии под
