Феромоны насекомых - Лебедева К.В.
Скачать (прямая ссылка):
1-бром-цис-4-пентадецена, образующегося при моноалкилирований ди-
бромида (59).
Озонолиз циклооктадиена с последующим окислением и этерифика-цией приводят к эфиру (606), который в виде моноэфира (60в) электролизом последовательно с пеларгоновой и изовалериановой кислотой превращают в олефин (47) с общим выходом 9,3% [546].
Диспарлур синтезирован также диспропорционированием 7-метилок-тена-1 и додецена-1 [547] в присутствии гомогенных молибден- и вольф-рам-органических катализаторов в комбинации с алюминийорганичес-
кими соединениями. Однако этот метод дает смесь продуктов, в которых содержание 2-метил-7-октадецена варьирует от 6 до 26%. Поэтому, несмотря на простоту, этот метод не имеет практического значения.
Схема 14
О1)0з t РВг3^ О С7Н|5М8Вг
2) NaBH4 2) i-BuMgBr
58 59
Мв02С-СвИ4С03Н
Z -50
47
С1-НБК
Z-50
poor ев я СН3ГСН2)7СООН
а е9 2) (СН3)гСНСН;СООН
COOR1
00 a R = R' = H 6 R = R1 = Me в R = H, R*= Me
Диспарлур имеет два асимметрических центра (С7 и Cg). При существовании Z-конфигурации эпокси-группы число энантиомеров ограничивается двумя. Для установления конфигурации природного феромона и сравнения активности рацемического диспарлура и энантиомеров осуществлен ряд синтезов 7R, 8S-и 7S, 8И-2-метил-цис-7,8-эпоксиоктадека-
на, исходя из S-(+)-глутаминовой кислоты [548], из (2R, 3R) -трео-вин-ной кислоты [549, 550]. S-(+)-глутаминовую кислоту (61) дезаминируют азотистой кислотой (схема 15) в лактон (62а) . Эта реакция протекает с сохранением конфигурации, лактон должен быть S-конфигурации. Он превращен обработкой оксалилхлоридом в соответствующий хлоран-гидрид (626), который с дидецилкадмием дает кето-лактон (63) с выходом 34%. Восстановление (63) боргидридом натрия приводит к 81% смеси диастереоизомеров (64а,б). Каждый диастереоизомер (64) вы-
95
делен в чистом виде препаративной ТСХ и перекристаллизацией, конфигурация каждого установлена с помощью масс-спектрометрии и ЯМР-спектроскопии. б (4S, 5S)-5-оксипентадекан-4-олиде (64а) ОН-группу защищают тетрагидропиранильным остатком, восстанавливают диизо-бутилалюминийгидридом с выходом 94% в лактол, который по Виттигу с изобутилидентрифенилфосфораном дает 77% алкена (65). Последовательные реакции гидрирования, тозилирования, снятия пирановой защиты и замыкания эпоксидного кольца приводят к 7R, вБ-диспарлуру. Из насыщенного соединения (66а) получают 7S, 8Я-изомер с помощью реакций бензилирования, снятия тетрагидропиранильной защиты, тозилирования и каталитического дебензилирования и эпоксидирования. Полученный 7R, eS-диспарлур загрязнен 5,6% примеси знантиомёра (схема 15).
NH
но,о
:о,н
1) HNOj
2) (СОС1)2
COR
[CH3(CH2)9]2Cd
Схема 15
n.bh4
61
62 a R = ОН б R = С1
63
1) дгп
2) i-B»,A№
3) (CHjtjCsPPfcj он
64 a R, = ОН, Ra= Н
7R, 8S -50
п,о-66
1) Hj/PtOj ,В
2) PhCH2l>r, NaH
3) Н+
4) IsCI
5) Н2, Pd/C
KOH-MeOIl
1) H2/PtOa
2) TsCl
3) Н*
4) кон-м«он
7S, 8R-50
a R| = H. R2 = Ру ; б R| = Bi , Ra = Py; в R, = Bz, R2=H;rR|=B*, Ra = Ts; д R,= H , Ra = Ts;
Более стереоспецифичным является синтез на основе 2R, ЗВ-трео-вин-ной кислоты (67) (схема 16). Все стадии его проходят с достаточно вы-скими выходами, и авторам удалось получить более 5 г (7R, 8S)-(+)-диспарлура. L-(+)-винную кислоту (67) по ранее разработанному методу [551] превращают в тозилат (68), который с изоамиллитийкупратом дает эфир (69) с выходом 54—65%. Деметилирование (69) ВС13 в ди-хлорметане приводит к оксилактону (70а) (выход 44—56,5%). После защиты гидроксильной группы и восстановления получают лактол (71). Реакция Виттига между ним и октилиденфосфораном приводит к олефи-ну (72) с выходом 63—69%. Гидрированием (72) и тозилированием после снятия пирановой защиты получают тозиловый спирт (73), оптическая чистота которого превышает 98%. Из него получают 7R, 8S- (+) -
96
диспарлур. (—)-Диспарлур синтезируют аналогично, изменением порядка введения алкильных групп. Сравнение биологической активности [5481 энантиомеров позволило предположить, что 7R, 8S- (+) -диспарлур по конформации соответствует природному феромону (схема 16).
Схема 16
со2н
— уЛЛ S V * у-. У'.’ЯЮ
1) Bdj, СН2С12
I . I.. ----------I пп.,.
НС
1Л)2Н — ^OTs \ . /ОМе
Н—|^ОН Н-ЛМ^ 1-АшгС.Ы /Ч/Ч/ •/
)(>—Цн *'МеО-Ч^/С02Ме ^ Ме0.Л/С°гМ® 2) дг"
