Феромоны насекомых - Лебедева К.В.
Скачать (прямая ссылка):
c<f + </4-/v~v\<sy4(.uLi
^ ' н
2Н, ян-37 36
Схема 8
Н Н
2R, 3R, 7R-8
90
COOK
н н
s^-OH HBr-\eOll ‘ S^-OAc
Л-ин * 4 /Г-Вт
н Н
3!) 40
н
кон
х°
COOR " п Н
38 а) Н = Н 3!) 40 2R, 3R-37
6) R = Bt
1) С.Н,ОН, Н+; 2)МегСО,Н* 3)LiAJH4; 4)TsCl; 5)NaJ; 6)H2,Pd/C H H
HJl).
/^X-40R iiii*
R-(+)-41 ° 42
a) R = H; в) R = Ts;
5) R = CN: r) R = COjH; Д) R = СОгМе
H
,AV„ ^
43 44 H
/N/S/N/S^S/N,
Me y, io, 11
NBr
45 *H
1) TsCI: 2) NaCN; ДЛ1СО: 3) OH”; 4) CHaNa; 5) С1-НБК; fi) NaBH4.
7) TsCI: H) (h. C5H,,)zCuLi: ’.I) LiAlH,,; ill) TsCI; 11) LiBr
Этиловый эфир (386) через ацетонид последовательными реакциями восстановления, тозилирования, превращения тозилата в йодид и гидрирования превращают в диол (39), который через ацетокси-бромид (40) переводят в эпоксид (37). Реакция соединения (40) со щелочью идет с Вапьденовским обращением, образуется [2R, 3R] (37). Аналогичным путем из 1_-(+)-винной кислоты получают эпоксид [2S, 3S] (37). Вторую часть молекулы синтезируют из R-(+)-цитронеллола (41а), который последовательными реакциями, показанными на схеме (8), превращают в эпоксид (42). Окисление эпоксида надйодной кислотой приводит к альдегиду
(43). Его переводят в тозилат, который с диамилмедьлитием дает эфир
(44), его восстанавливают в спирт, тозилируют и превращают в R-(—)-1-бром-4-метилдодекан (45). S-(+)-энантиомер (37) синтезирован проще, из тозилата (416), обработкой дигексилмедьлитиевым реагентом, последующим озонированием олефина, восстановлением и введением галогена, аналогично схеме 8-
Сочетанием эпоксидов (37) и R- и S-галогенидов (45) реакцией, указанной выше, получены все энантиомеры эритро- (8), 98% оптической чистоты. По схеме, аналогичной получению бромида (45), из R-(+)- и S-(— )-цитро-неллола синтезирован ацетат (7) [181].
Насыщенный эпоксид
В настоящее время известен один насыщенный эпоксид с феромонной активностью, 2-метил-цис-7,8-эпоксиоктадекан, аттрактант непарного шелкопряда и шелкопряда-монашенки (диспарлур).Практическая полезность этого соединения вызвала большой интерес к его синтезу. Описано несколько подходов к получению диспарлура. Целый ряд авторов использовали воз-
91
можность получения дизамещенных алкинов (46) (схема 9), с последующим стереоспецифическим гидрированием и эпоксидированием олефина (47). Подробно изучены и описаны в различных вариантах все стадии синтеза.
Исходный изогептилбромид (48) получен из изогептена гидробромиро-ванием в присутствии перекисных соединений [243, 249] ипи реакцией гидроборирования—окисления с последующей обработкой полученного спирта трехбромистым фосфором [264]. В первом случае наблюдается образование вторичного бромида в количестве от 5 до 22%, который участвует в дальнейших превращениях и в виде 2,6-диметил-цис-7,8-эпоксигептадекана присутствует в диспарлуре. Однако, как экспериментально показано, он не влияет на биологическую активность- [243] при содержании до
3—5%. Реакция гидроборирования—окисления изогептена приводит к изомерно чистому первичному бромиду [264] с 70%-ным выходом. Изогептилбромид синтезируют также бромированием изогептанола, который в свою очередь получают либо реакцией металл-изоамила с окисью этилена [282, 283], либо взаимодействием защищенного пропаргилового спирта и изо-бутаналя с последующим гидрированием [294, 298] полученного спирта. При этом взаимодействие изоамилмагнийбромида с окисью этилена приводит к смеси бромгидрина и изогептилового спирта. Более направленно (не более 1% примесей) идет реакция с изоамиплитием.
1-Додецин (49) получают из бромистого децила с ацетиленидом лития, причем метал ли рование ацетилена проводят в жидком аммиаке, а для алкилирования металл-ацетилена с выходом до 70% приходится заменять аммиак полярным растворителем, например диметилформамидом, гексаметаполом, диоксаном.
Однако самой сложной стадией в процессе получения диспарлура является построение цепи Ci 9. Поэтому разработан ряд вариантов этой реакции. При проведении металлирования додецина метилсульфинилме-тилидом натрия и реакции алкилирования в ДМСО получают 2-метилок-тадецин с выходом 20,8% [282], метал ли рование 1-додецина растворами бутиллития в гексане и последующее алкилирование в диглиме приводят к (46) с 50%-ным выходом [298], а в смеси гексаметапола с тет-рагидрофураном — с 80%-ным выходом [324]. Получение 1-литийдоде-цина через соответствующее ртуть-органическое соединение и последующее алкилирование в диглиме приводит к алкину (46) с 50%-ным выходом [425]. Наиболее устойчивые и воспроизводимые выходы дизаме-щенного алкина 40—60% достигаются при металлировании додецина свежеприготовленными амидами натрия, лития или калия в жидком амми-
