Биохимия мембран. Рецепторы клеточных мембран. Том 4 - Кульберг А.Я.
Скачать (прямая ссылка):
остатками, во втором - остатки цистеина расположены в позициях 338 и 446
и разделены 108 остатками. Такое регулярное расположение остатков
цистеина дает основание предположить, что они принадлежат к числу
остатков полуцисте-инов, формирующих попарно две внутрицепочечные
дисульфид-ные связи соответственно в первом и втором из рассматриваемых
районов. В таком случае пространственная структура внеклеточной части
рецептора гормона роста может быть представлена в виде двух доменов,
разделенных шарнирным участком (рис. 16). Второй шарнирный участок
отделяет оба домена от внутримембранного участка рецептора. Можно
допустить, что расположенный между доменами первый шарнирный участок
позволяет им сблизиться и сформировать компактную глобулярную структуру
наподобие вариабельных доменов легкой и тяжелой цепей иммуноглобулинов и
вариабельных доменов таких двухцепочечных рецепторов, как
антигенсвязывающий рецептор Т-лимфоцитов (см. рис. 14).
В пределах домена, первого с N-конца рецептора гормона роста, обнаружены
аминокислотные последовательности, характеризующиеся значительной
степенью гомологии с консерватив-
103
пб
1ЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧ' Ч 1ЧЧЧЧЧ1
60
:оон
Рис. 16. Структура рецептора эпидермального фактора роста, предсказанная
по данным его первичной структурых
ными участками вариабельных районов легкой и тяжелой цепей
иммуноглобулинов. В указанном домене существуют участки, сходные по
аминокислотной последовательности с FR 2 и FR 3 вариабельных доменов
иммуноглобулинов.
Ун
Рецептор гормона роста
45 ^ 5о _
- 1ей-^у^п\ри-и.1е-гмутир-
- г.ш-г.п' вал-а.га-г.ш-чпир
У к
Рецептор Гормона роста
57
-г.т-вал-
Ш
-гли-ала-
ЬШй
66
V//ss/s :¦ '///////ух Г77777Х
¦ ¦ - ала - арг - ф сп - сер - гли - во. / - пр о
-ва 1-арг-фен -сер асн-осн-'iipt)-
уЛ///?///////Лл у/Лул
FR 3
Наблюдается также гомология первичной структуры между первым и вторым
внеклеточными доменами рецептора гормона роста, причем по участкам,
сходным с FR 3 вариабельных доменов иммуноглобулинов.
Выполненный анализ свидетельствует о перспективности дальнейшего
углубленного сравнительного изучения строения лиганд-связывающего участка
рецептора гормона роста и вариабельных доменов иммуноглобулинов.
Рецептор трансэпителиального транспорта IgAwIgM (поли-Ig/?). Те же
принципы анализа были использованы (А. Я. Кульберг, 1986) для
сравнительного изучения первичной структуры вариабельных районов
полипептидных цепей иммуноглобулинов и указанного выше рецепторного белка
- поли-Ig /?. При описании структуры этого рецептора (К- Е. Mostov et
al., 1984) было сделано заключение о существовании в его внеклеточной
части нескольких доменов. Этот вывод обосновывался регулярным
расположением в пептидной цепи этого белка (его внеклеточной части)
остатков цистеина, которые, как предположили авторы, участвуют в
формировании внутридоменных ди-сульфидных связей.
В самом деле, в пределах первых с N-конца 420 остатков можно выделить
четыре домена. Авторы выделили во внеклеточной части поли-Ig/? еще два
домена, которые, по их мнению, формируют участок цепи, непосредственно
примыкающей к внутримембранной части рецептора. Выполненный анализ
показал, однако, что район между остатками 460 и 600 следует, скорее,
отнести к участку шарнирного типа (А. Я. Кульберг, 1986). Действительно,
содержание остатков цистеина и пролина в этом районе значительно выше,
чем в N-концевом участке. Так, если на первые 420 остатков приходится
всего 9 остатков цистеина и 15 остатков пролина, то район цепи между
остатками 440-600 (160 остатков) содержит 8 остатков цистеина и 16
остатков пролина. Существенно также, что в этом районе находятся
регулярно повторяющиеся последовательности, содержащие в том числе
остатки пролина. Ниже приведены позиции таких последовательностей в
молекуле указанного рецептора.
Последовательность: -цис-тре-гли-про- -цис те глн цис-
Позиции аминокислотных остатков
Первый "шарнирный" 216-219 -
участок 305-308 -
Второй "шарнирный" 491-494 531-534
участок 604-607 553-556
547-550
Этим анализируемый район напоминает шарнирный участок IgG человека
(принадлежащей к третьему подклассу этих белков - IgG3), в котором
неоднократно повторяется одна и та же последовательность аминокислотных
остатков, включающих остатки цистеина и пролина (A. Nisonoff et al.,
1975).
В аминоконцевых доменах поли-Ig R установлены участки, характеризующиеся
выраженной гомологией с консервативными (FR 1 и FR 4) участками
вариабельных доменов иммуноглобулинов. При сравнении поли-Ig/? и
вариабельных доменов иммуно-
62
глобулинов по участку, соответствующему FR 3, удается также с
уверенностью установить гомологичные последовательности (рис. 17).
Результаты приведенного выше анализа согласуются с данными сравнительного
изучения первичной структуры поли-Ig R и вариабельных доменов
полипептидных цепей иммуноглобули-
FR1
Ун
V,
По. 1И- Ig/f
1и
ТТТТТТТ7-ГГТУ Г777ТГ1
-сер-вал пп-мет - сер - цис*-
