Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Кульберг А.Я. -> "Биохимия мембран. Рецепторы клеточных мембран. Том 4" -> 26

Биохимия мембран. Рецепторы клеточных мембран. Том 4 - Кульберг А.Я.

Кульберг А.Я. Биохимия мембран. Рецепторы клеточных мембран. Том 4 — М.: Высшая школа, 1987. — 103 c.
Скачать (прямая ссылка): receptorikletochnihmembrant41987.djvu
Предыдущая << 1 .. 20 21 22 23 24 25 < 26 > 27 28 29 30 31 32 .. 46 >> Следующая

Сывороточные /?-белки ¦ 55 ООО 1
1 Рассчитана на основании данных о первичной структуре рецепторов.
Молекулярная масса R-белков установлена методом электрофореза в
полиакриламидном геле в присутствии додецилсульфата натоия.
Антигенсвязывающие рецепторы Т-лимфоцитов. Как известно, лимфоциты,
происходящие из тимуса (Т-лимфоциты), не продуцируют антител, но
экспрессируют рецепторы, специфически распознающие антигены. К настоящему
времени предсказана аминокислотная последовательность полипептидных цепей
антиген-связывающих рецепторов, экспрессируемых двумя категориями Т-
лимфоцитов: Т-хелперами и цитотоксическими Т-лимфоци-тами (S. Hedrick et
al., 1984; Н. Saito et al., 1984, J. Yanagi et al., 1984). Ниже приведены
результаты сравнительного анализа внеклеточных районов рецепторов Т-
клеток и иммуноглобулинов.
Рецепторы Т-лимфоцитов состоят из двух полипептидных цепей, формирующих,
судя по регулярному расположению в их цепях остатков цистеина, несколько
идентичных по размеру доменов, стабилизированных дисульфидными связями
(рис. 14). Сопоставление аминокислотных последовательностей рецепторов
ряда клонов Т-хелперов и цитотоксических Т-лимфоцитов показало, что
аминоконгевые домены их полипептидных цепей принадлежат к числу
вариабельных, так как имеют характерные для каждого клона клеток
особенности первичной структуры. Остальные домены по тому же признаку
могут быть отнесены к числу константных. Таким образом, по этим
характеристикам полипептидные цепи, образующие антигенсвязывающие
рецепторы Т-клеток, с одной стороны, и полипептидные цепи
иммуноглобулинов- с другой, имеют принципиальное сходство.
58
Степень гомологии аминокислотных последовательностей вариабельных районов
полипептидных цепей рецепторов Т-лимфо-цитов (а именно им приписывают
лигандсвязывающие функции) и полипептидных цепей иммуноглобулинов (их К-
домены) особенно выразительна по консервативным участкам аминокислотной
последовательности. Так как строение консервативных участков вариабельных
районов иммуноглобулинов не зависит от их лигапдсвязывающей специфичности
(см. разд. 3.2), сравнение вариабельных районов пептидных цепей
иммуноглобулинов и вариабельных доменов рецепторов
Т-клеток именно по этим участкам будет носить корректный характер даже в
том случае, когда их специфичность не совпадает.
Именно с такой ситуацией сталкиваются исследователи, изучающие Т-хелперы
и цитотоксиче-ские Т-лимфоциты: их антиген-связывающие рецепторы
распознают в антигене, как правило, иные структуры, нежели антитела.
Анализ показал, что по консервативным участкам вариабель- Рис. 14.
Антигенсвязываюшие
ные домены полипептидных цепей речепторы Т-лимфоиитов:
рецепторов Т-клеток И иммуно- а и р - соответствующие полнпеч-
е- " тидные цепи (субъединицы) рецеп-
ГЛОбуЛИНОВ имеют высокую сте- TOpa. V . V- и С . Ср -соответ-
ПеНЬ ГОМОЛОГИИ. Она особенно ве- ственно вариабельные и констант-
лика ПО четвертому консерватив- нь|е Д°мень|: цифрами отмечено по-
r J г ложение некоторых амннокислот-
ному участку (tR4) (рис. 15). ных остатков
Сходство строения вариабельных
районов сравниваемых белков служит веским основанием общности
происхождения генов, кодирующих антигенсвязывающие рецепторы Т-лимфоцитов
и иммуноглобулины (иммуноглобулиновые рецепторы В-лимфоцитов). Эти
вопросы рассматриваются в гл. 4.
Рецептор эпидермального фактора роста. Белок состоит из одной
полипептидной цепи, первичная структура которой описана A. Ulrich и
сотрудниками (1984). Сравнительный анализ аминокислотной
последовательности внеклеточных доментов этого рецептора и аминокислотных
последовательностей полипептидных цепей иммуноглобулинов осуществлен А.
Я. Кульбергом (1987).
Внеклеточный район рецептора фактора роста может быть разделен на
основании особенностей первичной структуры на
а р
(1) H2N Nib (1)
pi US
Д 94 S S 91 J
280 HS-C COOII (282) (286) HOOC
v9
59
две пары участков. В двух из них (между остатками 163 и 313 и 475-612)
содержится большое число остатков цистеина и пролина. В первом из этих
участков - 24 остатка цистеина и 10 остатков пролина, во втором - 20 и 10
остатков соответственно. Сочетание высокой плотности остатков цистеина и
пролина характерно для шарнирной области молекулы IgG. Сравнение
первичной структуры этого участка IgG с аналогичными участками рецептора
фактора роста свидетельствует об определенной сте-
Рис. 15. Гомологичные участки аминокислотной последовательности
вариабельных районов легкой и тяжелой цепей иммуноглобулинов (мышь) и
антигенсвязывающих рецепторов цитотоксиче-
ских Т-лимфоцитов
пени их гомологии (см. гл. 1, рис. 5). Если условно обозначить богатые
цнстеином и пролином участки рецептора гормона роста так же, как
шарнирные, то положение первого участка таково, что он как бы разделяет
всю внеклеточную часть рецептора на два района, сходных по своей
протяженности.
В пределах каждого района имеется по два остатка цистеина; в первом
районе эти остатки находятся в позициях 34 и 134 и разделены 100
Предыдущая << 1 .. 20 21 22 23 24 25 < 26 > 27 28 29 30 31 32 .. 46 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed