Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Кульберг А.Я. -> "Биохимия мембран. Рецепторы клеточных мембран. Том 4" -> 25

Биохимия мембран. Рецепторы клеточных мембран. Том 4 - Кульберг А.Я.

Кульберг А.Я. Биохимия мембран. Рецепторы клеточных мембран. Том 4 — М.: Высшая школа, 1987. — 103 c.
Скачать (прямая ссылка): receptorikletochnihmembrant41987.djvu
Предыдущая << 1 .. 19 20 21 22 23 24 < 25 > 26 27 28 29 30 31 .. 46 >> Следующая

обозначения внеклеточных участков рецепторов нелимфоидных клеток,
солюбилизируемых с помощью трипсина (рис. 13), был предложен термин R-
белки (А. Я. Кульберг, 1985) (от англ. regulator).
7?-белки содержат структуры, сходные с таковыми в вариабельных доменах
иммуноглобулинов вообще и вариабельных доменах антител к тем же лигандам.
Вне зависимости от своей ¦специфичности R-белки фиксируются на
иммобилизованных ан-
55
тителах против вариотипических детерминант вариабельных районов тяжелой и
легкой цепей иммуноглобулинов. Этот факт, установленный для R-белков,
взаимодействующих с АРС и ДНФ, а также для ряда других по специфичности
7?-белков, свидетельствует в пользу существования во внеклеточных доменах
рецеп-
Рис. 13. /?-белкн- изолированные внеклеточные участки клеточных
рецепторов
торов (вне зависимости от их специфичности) структур, сходных с
консервативными участками аминокислотной последовательности вариабельных
районов полипептидных цепей иммуноглобулинов.
Другие эксперименты указывают на существование в ^-белках, распознающих
гаптены, антигенных детерминант, которые взаимодействуют с антителами
против антител к соответствующим гаптенам, т. е. с антиидиотипическими
антителами. Эти данные хорошо согласуются с результатами изучения
рецепторов к таким белковым лигандам, как инсулин и Clq. В своей
совокупности они могут означать, что антитела и рецепторы нелимфоидных
клеток, распознающие идентичные структуры в лигандах, сходны по идиотипу,
т. е. по строению гипервариабельных участков вариабельных районов их
полипептидных цепей. Кроме
56
того, как рассматривалось выше, в активных центрах рецепторов имеются
структуры, подобные консервативным (framework) участкам вариабельных
доменов иммуноглобулинов. Все это свидетельствует в пользу существования
в /?-белках всех элементов структуры вариабельных доменов полипептидных
цепей иммуноглобулинов. Этот вывод, основанный на данных сравнительного
антигенного анализа вариабельных районов иммуноглобулинов и ^-белков,
подтверждается результатами, полученными при сравнительном анализе
первичных структур полипептидных цепей иммуноглобулинов и клеточных
рецепторов (см. разд. 3.4).
3.4. Первичная структура лигандсвязывающих участков
Установление первичной структуры клеточных рецепторов, за исключением
иммуноглобулиновых рецепторов В-лимфоцнтов, начато лишь недавно.
Практически все сведения получены на основании данных о нуклеотидной
последовательности генов для полипептидных цепей соответствующих
рецепторных белков. Следовательно, первичная структура рецепторных белков
в большинстве случаев лишь предсказана. Такой подход к изучению клеточных
рецепторов исключает необходимость проведения трудоемких процедур,
связанных с их получением в достаточных для препаративного изучения
количествах и в максимально очищенном виде (см. гл. 1). Поэтому
использование методов генетической инженерии для накопления
рекомбинантной кДНК создает благоприятные возможности как для изучения
генов клеточных рецепторов, так и для построения соответствующей им
аминокислотной последовательности полипептидных цепей рецепторных белков.
Поскольку лигандсвязывающие участки рецепторов расположены во
внеклеточных доменах этих белков, в настоящем разделе мы рассмотрим
строение именно этих районов. В табл. 2 представлены данные о размерах
внеклеточных частей различных рецепторных белков в сравнении с размерами
всего белка. Обращает на себя внимание большая степень сходства размеров
внеклеточных районов различных по специфичности рецепторов при большом
разнообразии их по размеру внутриклеточных районов (см. табл. 1). Если
сходство рецепторов по протяженности их внутримембранных участков не
удивительно (оно определяется толщиной клеточной мембраны), то сходство
размеров внеклеточных районов уже само по себе наводит на мысль о
существовании единого принципа структурной организации этих районов
полипептидных цепей рецепторных белков.
В предыдущих разделах этой главы было показано, что антитела и
иммуноглобулиновые рецепторы В-лимфоцитов можно использовать в качестве
эталона для сравнительного изучения лигандсвязывающих центров рецепторов,
экспрессируемых нелимфоидными клетками. Эффективность такого подхода
демон-
57
стрнруют данные сравнительного антигенного анализа активных центров
антител и различных по специфичности клеточных рецепторов. Здесь
приводятся результаты сравнительного изучения первичных структур
вариабельных районов полипептидных цепей иммуноглобулинов и внеклеточных
районов рецепторов не-иммуноглсбулиновой природы, экспрессируемых
различными типами клеток.
Таблица 2. Размер внеклеточных участков рецепторов
Рецептор Число аминокислот ИЫХ остатков .Молекулярная масса 1
Эпидермального фактора роста 621 55 ООО
Инсулина (а-субъединица) 735 65 ООО
Липспротеина низкой плотности 767 65 ООО
Трансферина 632 55 000
Траисэпителиального транспорта IgA и IgM (поли-Ig/?) 629 55 ООО
Предыдущая << 1 .. 19 20 21 22 23 24 < 25 > 26 27 28 29 30 31 .. 46 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed