Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Кульберг А.Я. -> "Биохимия мембран. Рецепторы клеточных мембран. Том 4" -> 21

Биохимия мембран. Рецепторы клеточных мембран. Том 4 - Кульберг А.Я.

Кульберг А.Я. Биохимия мембран. Рецепторы клеточных мембран. Том 4 — М.: Высшая школа, 1987. — 103 c.
Скачать (прямая ссылка): receptorikletochnihmembrant41987.djvu
Предыдущая << 1 .. 15 16 17 18 19 20 < 21 > 22 23 24 25 26 27 .. 46 >> Следующая

как например, динитрофенильная группа или арсани-ловая кислота,
существует большой набор вариабельных генов (Е-генов), кодирующих целый
спектр антител, каждое из которых будет иметь характерные для него
особенности первичной структуры гипервариабельных участков.
Разделяющие гипервариабельные участки отрезки полипеп-тидных цепей
характеризуются выраженным консерватизмом первичной структуры. Они не
только мало отличимы по своему строению у антител одинаковой
специфичности, продуцируемых индивидуальными лимфоидными клетками, но и
весьма сходны
47
FR1
Уи
FR 3
у антител различной специфичности, продуцируемых особью данного
биологического вида. На основе атласа аминокислотных последовательностей
моноклональных иммуноглобулинов1, составленного Т. Wu и Е. Kabat (1983),
был осуществлен сравнительный анализ строения четырех консервативных
участков вариабельного района тяжелой цепи иммуноглобулинов мыши и
четырех аналогичных участков вариабельных районов легких цепей
иммуноглобулинов того же животного (А. Я-Кульберг, 1986).
Прежде чем перейти к рассмотрению полученных результатов, необходимо
напомнить, что в состав иммуноглобулинов могут входить два типа легких
цепей - к и л, причем гены, кодирующие эти типы легких цепей, включая
вариабельные гены Vl, находятся в разных хромосомах. Поэтому
первоначально осуществляли сравнение консервативных участков
аминокислотных последовательностей Ек- и V\-районов2. Оказалось (рис. 9),
что Е-участкн к- и Л-це-пей имеют несомненное сходство первичной
структуры, а их короткие отрезки, входящие в FR3, практически идентичны.
Высокая степень гомологии по FR4 отмечена другими авторами (Н. Saito et
al., 1984). При рассмотрении сходных последовательностей Е7?-участков х-
и А,-цепей как эволюцнонно наиболее устойчивых, установлено, что между
этими участками и Е7?-участками Е-района тяжелых цепей иммуноглобулинов
мыши также существует определенное сходство первичной структуры (рис. 9).
FR 3
FR 3
FR 4
"//
К
гн
г,
VH
IV 23
-ва./^трс - /ей -тре-цис-
fiii Y'iupe- и 1е-тре-иис-
гууууууу. '-ул л,
18
- /ей - сер - leu-nipe иис-
' 1УУУУУУУу' у у у?. уул
- ар г - ф си - сер г. ш сер
vy.'yyy;. ууууууу'уууууууу,'. /I
70
арг па./ сер и/е п/ре-
г/!уул >'/! у л '
84 Q0
V7777>I V7777777777777777777777A
гП1
а./а i/i ре /ziUp-тйр- цйс-а/а-./ей-
73 76
V7777777777777777i
- /еи^тре и./ечпре-
- /ей /пре-па / сер-
г ууууууу!уул ГУ Л УI
Рис. 9. Сходные аминокислотные последовательности в консервативных
участках (FR 1-FR4) вариабельных районов X- и A-цепей и тяжелой цепи
иммуноглобулинов мыши
1 Моноклональными называют однородные иммуноглобулины, продуцируемые
потомками одной лимфоидной клетки - клоном клеток.
2 Консервативные участки К-районов получили сокращенное наименование FR
(от англ. framework - скелетные, опорные).
48
Для развития приведенных выше данных необходимо указать, что
иммуноглобулины различного видового происхождения также имеют выраженные
черты сходства по Е-участкам легкой и тяжелой цепей. При этом
сравниваемые белки могут принадлежать животным, далеко отстоящим друг от
друга на эволюционной лестнице. Последнее можно проиллюстрировать данными
сравнительного изучения аминокислотной последовательности Е-районов
тяжелых цепей (Ен) иммуноглобулинов мыши и крокодила (рис. 10).
' и II i.t'i I .'Vi ihi Vill'. j'/'iLl'jJl,
C3. C-4.CI.S107: f- ' Л"L 'Д- t'-?¦ ---'mmWa
4 i
К (FR2) Г4' fl:
WR2) СЗ.С4./Л.ХЮ7: Sf^44^^:^^
Рис. 10. Консервативные участки аминокислотных посп':'Л'Л''С7ель 'стой Vн
- районов иммуноглобулинов крокодила и мыши:
Первоначально устанавливали совпадающую последовательность в трех
моноклональных иммуноглобулинах Caiman crococlilus cnocodilus (С3. С4,
?1), которую сопоставляли с последоватетьностью консервативных участков
Г-района моноклонального иммуноглобулина мыши S 107 (эталонный)
Строение консервативных участков вариабельных районов иммуноглобулинов
было рассмотрено подробно для того, чтобы показать высокую эволюционную
устойчивость генетических элементов, кодирующих эти структуры. Если
предположить, что гены, кодирующие активные центры рецепторов
нелимфоидных клеток, и вариабельные гены для полипептидных репей
иммуноглобулинов имеют единое эволюционное происхождение, то в таком
случае и те и другие могут включать в себя элементы, кодирующие сходные
по строению консервативные участки.
Ниже будут приведены данные сравнительного анализа первичных структур
полипептидных цепей иммуноглобулинов и внеклеточных доменов некоторых
рецепторных белков, подтверждающие существование в рецепторах
нелимфоидных клеток участков аминокислотной последовательности,
гомологичных FR-участкам полипептидных цепей иммуноглобулинов. В
настоящем разделе рассмотрены данные иммунологического анализа,
свидетельствующие в пользу сходства строения активных центров антител и
клеточных рецепторов.
К консервативным участкам аминокислотной последовательности вариабельных
Предыдущая << 1 .. 15 16 17 18 19 20 < 21 > 22 23 24 25 26 27 .. 46 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed