Радиационная биофизика (ионизирующие излучения) - Кудряшов Ю.Б.
ISBN 5-9221-0388-1
Скачать (прямая ссылка):
контроля стадий экспрессия генов,
связанных
с клеточным
циклом (р53, р21,
р34 и т.д.)
В. Система норма норма нарушена при усилена продукция
окислительно анемии Фанкони АФК, АСОА;
восстановительного ее модификация
гомеостаза воздействует
на проявления
РИНСГ
Г. Частота апоптоза норма норма повышена как правило
повышена
3. Радиочувстви норма норма повышена повышена
тельность
4. Последствия нормальные нормальные высокая возможны
для данного типа для данного типа чувствительность два исхода:
клеток старение клеток старение к генотоксическим а) восстановление
и гибель и гибель агентам, б) длительное
склонность к онко сохранение
трансформации в популяции клеток
с РИНСГ
с возможностью
их онкотрансфор
мации
Со
о
ея
366
Гл. VII. Биологические эффекты малых доз излучений
и др.). Б результате возникает значительное количество повреждений, большинство из которых эффективно устраняется механизмами репарации ДНК. Тем не менее часть таких повреждений сохраняется в геноме и служит структурной основой спонтанных мутаций, проявляющихся в норме с частотой ^ 10-6. Если клетки с такими мутациями преодолевают барьеры сверочных точек клеточного цикла и не устраняются путем апоптоза, то эти мутации наследуются потомством клеток при помощи клонального механизма. Фенотипически такие мутации практически никак себя не проявляют, и клетки тканей, в которых они обнаруживаются, характеризуются нормальным темпом старения и гибели.
4.1-2. В-лимфоциты — представители клеток с функциональной
нестабильностью генома
Непостоянство генома не является патологией, скорее оно имеет эволюционно-приспособительную функцию. В клетках различных организмов она осуществляется путем амплификации генов с последующим адаптивным изменением части их в ответ на изменение среды. Наиболее демонстративным примером описанного явления служит ответ В-лимфоцитов на воздействие антигена, завершающийся выработкой специфических антител.
Гены, кодирующие различные части цепей иммуноглобулинов, в недифференцированных В-клетках разобщены и при дифференциров-ке, вызванной антигенным стимулом, соединяются между собой. До начала этого процесса существуют много сотен генов вариабельных (variable, V) частей легких и тяжелых цепей иммуноглобулинов. Отдельно от них на расстоянии тысяч пар нуклеотидов перед началом генов константных (constant, С) частей иммуноглобулинов расположено несколько коротких сшивающих (joining, J) последовательностей. Еще левее их находятся также очень короткие участки разнообразия (diversity, D).
Для синтеза антител в результате внутрихромосомных рекомбинаций возникает колоссальное количество вариантов соединения V-, D-, J- и С-генов. При соединении V- и J-генов рекомбинация происходит не в точно фиксированных местах, а с отклонением на несколько нуклеотидов. Поэтому в некоторых участках уже собранных генов усиливается соматический мутагенез. В результате многообразие вариаций существенно увеличивается, обеспечивая соответствующее многообразие клонов лимфоцитов как материала для отбора тех из них, которые синтезируют антитела, специфические к антигену.
Состояние систем контроля стадий клеточного цикла и окислительно-восстановительного гомеостаза, частота апоптоза и радиочувствительность на фоне активированной системы V(D)J-рекомбинации *) не отличаются от нормальных для данного типа клеток значений.
*) V(D)J-рекомбинация — перестройка генома В-лимфоцитов в ответ на антигенный стимул, завершающаяся выработкой этими клетками специфических антител.
