Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Кудряшов Ю.Б. -> "Радиационная биофизика (ионизирующие излучения)" -> 162

Радиационная биофизика (ионизирующие излучения) - Кудряшов Ю.Б.

Кудряшов Ю.Б. Радиационная биофизика (ионизирующие излучения) — М.: ФИЗМАТЛИТ, 2004. — 448 c.
ISBN 5-9221-0388-1
Скачать (прямая ссылка): radiacionnayabiofizika2004.djvu
Предыдущая << 1 .. 156 157 158 159 160 161 < 162 > 163 164 165 166 167 168 .. 210 >> Следующая

3. Механизмы действия ионизирующих излучений в малых
дозах на клетки
Описание биологических эффектов облучения в малых дозах и при низких интенсивностях позволяет прийти к выводу, что область знаний о них представляет собой самостоятельный, быстро развивающийся раздел в современной радиобиологии. Несмотря на то, что проблеме облучения в малых дозах посвящено уже большое количество публикаций и фундаментальных исследований, все же вопрос о механизмах формирования и проявления вызываемых ими эффектов часто остается еще на уровне гипотез и предположений.
340
Гл. VII. Биологические эффекты малых доз излучений
Наиболее важным достижением в данной проблеме является понимание того, что эффект воздействия излучений в малых дозах нельзя оценивать путем простой экстраполяции экспериментальных данных, полученных при использовании больших повреждающих доз облучения. Синусоидальная зависимость эффектов при изменениях дозы облучения: гиперрадиочувствителъностъ при облучении в сверхмалых дозах и индуцированная радиорезистентность (адаптивный ответ) при возрастании дозы; проявление стимуляции биологически важных процессов роста, развития, клеточного деления и других физиологических функций в период гормезиса, обратный эффект мощности доз — уже одни только эти, наиболее изученные проявления биологического действия ионизирующих излучений в малых дозах свидетельствуют
об их принципиальном отличии от эффектов, наблюдаемых после облучения в более высоких дозах. Попытки объяснить пусковые механизмы эффектов облучения в малых дозах с привычных, традиционных позиций одного только первичного повреждения ДНК наталкивались на все новые и новые факты принципиального различия. В развиваемой концепции «мембранного механизма биологического действия малых доз» JI. X. Эйдус (2001) пришел к выводу, что первичной мишенью действия радиации в малых дозах является не ДНК, а клеточные мембраны, и в этом состоит принципиальное отличие эффектов, вызываемых облучением в малых дозах по сравнению с большими.
Крупнейшим событием в раскрытии мембранных механизмов формирования биологического эффекта малых доз радиации стало появление новых данных о способности облученной клетки секретировать в микросреду токсические и сигнальные факторы и передавать через них, а также путем непосредственных межклеточных контактов необ-лученным клеткам-соседям сигналы радиационного повреждения, вызывая у последних квазилучевые изменения.
Одно из проявлений этого эффекта, как мы отмечали ранее, было давно известно под названием лучевого токсического эффекта, вызываемого радиотоксинами («эндогенными радиомиметиками»). Однако в последние годы роль радиотоксинов в вызываемом эффекте, получившем название «bystander effect», была существенным образом уточнена, а сама проблема значительно развита в связи с исследованиями ряда особенностей биологического действия радиации в малых дозах.
Плодотворным оказалось направление исследований отечественных лабораторий в изучении процессов перекисного окисления липидов БМ, что позволило оценить вклад изменений окислительно-восстановительного гомеостаза и оксидативного стресса в развитие пусковых реакций эффектов, вызываемых облучением в малых дозах (Е. Б. Бурлакова, 2001, 2002; Ю. Б. Кудряшов, 2001 и др.).
В связи с этим вызывает особый интерес гипотеза о механизме индукции адаптивного ответа, высказанная в недавней публикации И. А. Боднарчука (2002). Автор пришел к выводу о том, что ключом в понимании радиоадаптивного ответа клетки на действие радиации
3. Механизмы действия ионизирующих излучений в малых дозах 341
в малых дозах является первичное усиление процессов перекисного окисления липидов в плазматической мембране с последующей активацией находящихся на БМ рецепторов факторов роста клеток. В результате этого происходит запуск каскадов реакций эксцизионной репарации ДНК и апоптоза. Происходящая под влиянием адаптирующих доз радиации программированная выбраковка наиболее радиочувствительной клеточной субпопуляции способствует проявлению в оставшейся устойчивой части популяции клеток способности к адап-тивому ответу.
В предлагаемой И. А. Бодиарчуком схеме выстроена последовательность включения цепи присущих клетке метаболических каскадов, начинающаяся с инициируемых радиацией первичных реакций пероксидации липидов в БМ, играющих роль пусковых в активации клеточных рецепторов, запускающих упомянутые каскады через экспрессию генов, отвечающих за конечные эффекты облучения в малых дозах.
3.1. Мембраны в механизме действия радиации в малых дозах
Наряду с традиционной генетической мишенью — ДНК — в радиобиологических исследованиях прочное место заняли и другие критические структуры — БМ. Внимание радиобиологов к ним еще более возросло с тех пор как стали выясняться механизмы эффектов малых доз радиации.
Мы уже отмечали, что ионизирующие излучения «не выбирают» субстрат, их энергия поглощается всеми молекулами и структурами клетки, а дальнейшее развитие событий связано с первичным повреждением критических структур — радиобиологических мишеней, инициирующих в конечном счете нарушение клеточных функций вплоть до гибели клеток, клеточного опустошения, нарушения функций критических органов и тканей при облучении организма в конкретных диапазонах доз.
Предыдущая << 1 .. 156 157 158 159 160 161 < 162 > 163 164 165 166 167 168 .. 210 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed