Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Кудряшов Ю.Б. -> "Радиационная биофизика (ионизирующие излучения)" -> 127

Радиационная биофизика (ионизирующие излучения) - Кудряшов Ю.Б.

Кудряшов Ю.Б. Радиационная биофизика (ионизирующие излучения) — М.: ФИЗМАТЛИТ, 2004. — 448 c.
ISBN 5-9221-0388-1
Скачать (прямая ссылка): radiacionnayabiofizika2004.djvu
Предыдущая << 1 .. 121 122 123 124 125 126 < 127 > 128 129 130 131 132 133 .. 210 >> Следующая

Гибель клеток, как уже отмечалось, происходит через несколько часов (малые лимфоциты, юные ооциты) или в первые сутки (нервные, мышечные, печеночные клетки) после облучения. При действии радиации в очень высоких дозах интерфазная гибель наступает сразу же, «под лучом». В принципе, можно добиться того, чтобы клетки, для которых характерна репродуктивная форма гибели, также погибали в интерфазе до первого митоза. Для этого их необходимо облучать в большой дозе.
Так, известны данные о непосредственной гибели делящихся клеток в культуре при облучении в дозах 5, 10 и более Гр. Наблюдалась гибель делящихся клеток через несколько часов после облучения в дозе несколько Гр перед вступлением в митоз или в интерфазе следующих генераций, что также рассматривается как вариант репродуктивной гибели, поскольку она возникает в связи с клеточным делением.
7.1.2. Модификация лучевого поражения клеток
Чувствительность клеток к летальному (то есть вызывающему гибель) действию ионизирующей радиации можно повысить или понизить при помощи физических, химических и других модифицирующих факторов, изменяющих биологические характеристики клеток (плоидность, уровень метаболитов, интенсивность дыхания и другие процессы обмена веществ).
Модифицирующие факторы пытаются использовать в лучевой терапии, например, для избирательного повышения радиочувствительности опухолевых клеток и защиты от повреждения нормальных клеток и организма в целом от радиации.
Применение воздействий, изменяющих радиочувствительность, способствует выяснению механизмов лучевого поражения клеток. Если какой-либо из внутриклеточных процессов подвергается модификации и при этом меняется устойчивость клеток к облучению, логично предполагать связь этого процесса с механизмом лучевого поражения.
7.1.2.1. Модификация репродуктивной гибели
Радиочувствительность быстроделящихся клеток к летальному действию радиации удается модифицировать за счет воздействий, изменяющих продолжительность отдельных стадий жизненного цикла, плоидность генома, характер внутриклеточного метаболизма. На
7. Механизмы гибели и процессы восстановления клеток
273
репродуктивную гибель оказывают влияние физические параметры среды — температура, состав атмосферы, присутствие в облучаемой системе ряда химических агентов, степень замещения нуклеотидов ДНК на бромированные аналоги.
Несмотря на многолетние исследования, до сих пор окончательно не ясно, на какие внутриклеточные системы и процессы направлено действие многих модифицирующих факторов. И все же для некоторых из них можно указать предположительные механизмы оказываемого ими влияния (Окада, 1970).
Факторы, способные изменять степень начального радиационного поражения клетки. Установлено, что при облучении в присутствии кислорода увеличивается выход однонитевых разрывов ДНК и эффективность летального поражения клеток. При использовании другого модифицирующего агента — бромдезоксиуридина — происходит включение его в состав ДНК вместо тимидина. В результате при облучении увеличивается число однонитевых разрывов и снижается радиочувствительность.
Цистеамин и цистеин увеличивают устойчивость клеток к действию радиации при одновременном снижении выхода одно- и дву-нитевых разрывов в клеточной ДНК.
Таким образом, модифицируя начальное радиационное повреждение ДНК, можно изменить радиочувствительность быстроделящихся клеток, понизить неизбежность репродуктивной гибели значительной части их.
Факторы, модифицирующие процессы восстановления.
При увеличении плоидности клетки повышаются ее устойчивость к действию излучения и способность восстанавливать генетический аппарат от повреждений. Напротив, с ростом ЛПЭ излучения эффективность лучевого поражения клеток увеличивается в 2-
3 раза, и снижается их способность к восстановлению, вероятно, за счет появления трудноустранимых повреждений.
Ряд химических агентов, влияющих на восстановление клеток от радиационных повреждений, модифицирует радиочувствительность (актиномицин Д, циклогексимид, стрептовитацин А и др.).
Известно, что на разных стадиях цикла деления клетки обладают неодинаковой по критерию гибели радиочувствительностью. Для большинства клеток наиболее радиочувствительными являются стадии «поздняя Gi», «поздняя С?2» и «М». На стадиях «ранняя G\* и «поздняя S* клетки наиболее устойчивы к облучению. Некоторые воздействия, изменяя продолжительность отдельных стадий клеточного цикла, делают иным распределение клеток в популяции «по возрасту»
и, таким образом, модифицируют радиочувствительность популяции клеток.
Так, понижение концентрации сыворотки в культуральной среде пролонгировало стадию G\ клеток китайского хомячка, при этом радиочувствительность популяции также становилась ниже, чем при
274
Гл. VI. Реакции клетки на действие ионизирующих излучений
культивировании клеток в сыворотке нормальной концентрации, где клеток в стадии Gi значительно меньше.
Агенты, блокирующие синтез ДНК, вызывают накопление клеток на поздней стадии G\ и (или) ранней S. При этом клетки оказываются наиболее радиочувствительными.
Предыдущая << 1 .. 121 122 123 124 125 126 < 127 > 128 129 130 131 132 133 .. 210 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed