Основы радиационной биофизики - Кудряшов Ю.Б.
Скачать (прямая ссылка):
Вклад постлучевых изменений нейрогуморальной регуляции и системы иммунитета в развитие радиационного поражения обсуждался ранее. В настоящем разделе мы рассмотрим экспериментальные данные и некоторые гипотезы, связывающие опосредованное действие радиации с появлением в облученном организме ряда эндогенных веществ, объединенных общим названием «радиотоксины».
Предположение о том, что в крови облученных животных возникают токсические вещества, ответственные за многообразные проявления лучевой патологии, возникли еще на заре радиобиологических исследований. В 1905 г. П. Линзер и Е. Хельбер установили, что если кровь облученных животных ввести необлу-ченным кроликам, то впоследствии развивается выраженная лейкопения. Эти авторы предположили образование и накопление в крови облученных животных «лейкотоксйнов», т. е. веществ, обладающих цитотоксическим и литическим действием. С тех пор проблема лучевой токсемии обсуждается в многочисленных радиобиологических исследованиях. Во многих опытах было показано, что инъекции экстрактов из облученных животных внутри-брюшинно, внутримышечно и в кровь воспроизводят у репициен-тов различные гематологические лучевые нарушения. Результаты такого рода экспериментов часто оказывались противоречивыми и
всегда воспроизводились в разных исследованиях, особенно это (Относится к вопросу о времени появления и длительности накопления токсических веществ у облученных животных. Не ясным дблгое время оставался вопрос о химической природе токсических агентов. За последние десятилетия проблема лучевой токсемии выросла в общую проблему роли тканевых и клеточных радиотоксинов в лучевой патологии, ей посвящено большое число обзоров и монографий (Тарусов, 1954—1962; Горизонтов, 1955— 1963; Свердлов, 1959—1968; Кузин, 1962—1980; Кудряшов, 1956— 1980).
Термин «радиотоксины» был впервые предложен П. Д. Гори-зонтовым в 1958 г. для обозначения различных неидентифициро-ванных гуморальных веществ, возникающих в тканях облученных животных и относящихся к аномальным метаболитам, а также к продуктам нормального метаболизма, но накапливающимся в облученном организме в избыточном количестве. Основным характерным признаком этих разнообразных веществ служит их. способность вызывать или усиливать проявления лучевой болезни в связи с их токсическим действием на биологические системы и объекты. Таким образом, постулируется многофакторный характер опосредованного эффекта ионизирующей радиации, хотя следует иметь в виду, что далеко не все радиотоксины (в соответствии с данным определением) способны вызывать или усиливать лучевые нарушения в организме.
Представление о многофакторном характере опосредованных радиационных эффектов разделяли не все радиобиологи. Многие исследователи вели поиск уникального токсического агента, способного вызывать все проявления лучевой патологии (см. «холи-новую теорию» Р. Вернера, «гистаминовую теорию» Ф. Эллинге-ра). Дальнейший материал этого раздела будет посвящен рассмотрению экспериментальных данных и вытекающих из них гипотез о вкладе различных радиотоксинов в опосредованное действие радиации.
Холин, гистамин
и белковые радиотоксины
В 1912 г. Р. Вернер предложил одну из первых гипотез, связывающих лучевое поражение организмов с действием токсических веществ в тканях. Развиваемая им «холиновая теория действия ионизирующей радиации» предполагала, что лучевая патология формируется за счет токсического действия холина, накапливающегося в результате радиолиза лецитина. В настоящее время известно, что холин обладает весьма слабым и ограниченным по спектру биологического действия токсическим эффектом. Токсическое действие облученного лецитина, доказанное экспериментально, скорее всего вызывается не холином, а другими продуктами радиолиза — ненасыщенными жирными кислотами или лизолецитином.
Работы Ф. Эллингера и его сотрудников (1935—1953) посвну щены анализу токсического действия гистамина и его роли в лу/ чевом поражении. Этими авторами был собран большой фактический материал об образовании гистамина в тканях облученных животных и его биологическом действии. Предложенная ими «гистаминовая теория биологического действия ионизирующей радиации» отводила гистамину и «гистаминоподобным веществам» уникальную роль в развитии «общей лучевой реакции». Образование гистамина Ф. Эллингер относил к самым ранним процессам лучевого поражения, протекающим в результате непосредственного действия радиации на клетки. Предполагалось, что при этом происходит как высвобождение гистамина из связанно-но неактивного состояния и переход его в свободную токсическую форму, так и радиационно-химический синтез, например из гистидина. По мнению автора, в момент облучения массовая гибель клеток радиочувствительных тканей обеспечивает быстрый выход относительно большого количества легко диффундирующего свободного, «токсически активного» гистамина — «первично образующегося токсина». Последующее высвобождение и накопление гистамина и гистаминоподобных веществ обусловливается распадом клеток радиорезистентных органов и тканей по прошествии латентного периода после облучения.
