Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Кудряшов Ю.Б. -> "Основы радиационной биофизики" -> 67

Основы радиационной биофизики - Кудряшов Ю.Б.

Кудряшов Ю.Б., Беренфельд Б.С. Основы радиационной биофизики — Москва, 1982. — 304 c.
Скачать (прямая ссылка): osnoviradicionnoybiofiziki1982.djvu
Предыдущая << 1 .. 61 62 63 64 65 66 < 67 > 68 69 70 71 72 73 .. 144 >> Следующая

60-х гг. благодаря использованию метода культивирования Одиночных клеток млекопитающих. Этот метод позволил проводить количественные радиобиологические эксперименты на клетках млекопитающих с такими же точными результатами, какиге ранее получали только на бактериях, вирусах и фагах. Одно иалтаиболее подробных исследований в этом направлении было (проведено Элкиндом и Саттон на клетках китайского хомячка. Хогда популяцию клеток облучали однократно, например в до/ах 9,92, 5,05 или 4,87 Гр, выживало соответственно 0,186, 8,2 И 9,5% клеток. Рассмотрим результат облучения в дозе 5,05 Гр./Летально поврежденными оказались 91,8% клеток и только < 8,2% либо не повреждены, либо несут сублетальные повреждения, которые могут проявиться при последующем облучении. Если эту же популяцию клеток после облучения в дозе 5,05 Гр повторно облучить в дозе 4,87 Гр, то возможна одна из трех ситуаций: 1) репарация летального и сублетального повреждений завершится к моменту повторного облучения; предполагаемая выживаемость будет равняться 9,5%; 2) сублетальные повреждения будут полностью восстановлены, а летальные сохранятся; предполагаемая выживаемость составит 0,082X0,095 = 0,0078 (0,78%); 3) ни одно из повреждений не будет репарироваться и выживаемость двукратно облученной популяции не будет отличаться, от выживаемости в случае однократного облучения в дозе 9,92 Гр, т. е. составит 0,186%. В конкретных условиях эксперимента наблюдаемая в действительности выживаемость изменялась от 0,186 до 0,78%, находясь при этом в зависимости от интервала времени между двумя облучениями. Наибольшая выживаемость .наблюдалась в том случае, когда интервал между облучениями превышал 10 ч. Это означает, что клетки, имеющие сублетальные повреждения (о них свидетельствует «плечо» «а кривой «доза-эффект»), успевают к моменту повторного радиационного воздействия полностью завершить восстановление и, следовательно, не погибают от добавочного сублетального повреждения, нанесенного второй дозой радиации. Таким образом, полученные данные позволили их авторам заключить, что клетки млекопитающих способны ликвидировать сублетальные подпороговые повреждения, нанесенные ионизирующим излучением.
Для выяснения природы восстановления сублетальных повреждений изучали влияние различных модифицирующих факторов на этот процесс. Увеличение ЛПЭ-излучения, облучение в условиях аноксии или использование клеток малой плоидности приводило к снижению до минимума начального восстановления. По-видимому, в этих случаях образуется крайне мало сублетальных повреждений (сужается «плечо» на кривой «доза — эффект») и большое число летальных. Использование различных ингибиторов и активаторов не позволило выявить роль синтеза ДНК «ли белков, окислительного фосфорилИрования или дыхания в этом процессе. Анализ температурной зависимости указывает <на участие фермен-
тов\в восстановлении сублетальных повреждений. Способность актиномицина D в низких концентрациях подавлять восстановление позволило Элкинду и соавторам высказать гипотезу, согласно-которои\ связывание антибиотика молекулой ДНК препятствует процессу', восстановления либо за счет перевода репарированной ДНК в функционально неактивное состояние, либо ингибируя образование комплекса ДНК-РНК-белок. В настоящее время все еще-не выяснена ни природа сублетального повреждения, ни молекулярный механизм его восстановления.
Одна «з разновидностей процесса восстановления была обнаружена в экспериментах с клетками млекопитающих, которые после облучения подвергали воздействию различных химических и физических агентов. Филипс и Толмач в 1966 г. провели наблюдения над облученными клетками HeLa, к которым через различные-сроки после однократного облучения добавляли оксимочевину. Оказалось, что этот препарат увеличивает летальное поражение; клеток, если его добавлять сразу же после облучения. Удлинение-интервала времени между радиационным воздействием и добавлением оксимочевины до 6 ч полностью предотвращало гибель облученных клеток, вызванную оксимочевиной. Следовательно, за этот’ период потенциально летальные повреждения, чувствительные к. оксимочевине, перешли в состояние, нечувствительное к этому химическому агенту. Так как используемые концентрации оксимочевины вообще не влияли на необлученные клетки, то наблюдаемый эффект можно объяснить тем, что в результате облучения в клетках индуцировались сублетальные повреждения, для перехода которых в летальные требуется дополнительное воздействие-оксимочевиной. За счет функционирования репаративиых систем эти повреждения могут быть восстановлены, однако для этого требуется определенный интервал времени, как показали дальнейшие опыты, активный синтез ДНК и белков. Напомним, что описанный Элкиндом и Саттон тип восстановления не зависел от* синтеза ДНК и белков.
Аналогичные результаты на клетках китайского хомячка были получены с использованием актиномицина D, который увеличивает гибель облученных клеток, переводя сублетальные повреждения в летальные (уменьшает «плечо» на кривой выживаемости). Если между облучением и добавлением актиномицина D проходит-2—8 ч, то способность антибиотика увеличивать летальное поражение резко падает. Это означает, что восстановительные системы клетки переводят сублетальные повреждения, чувствительные к актиномицину D, в нечувствительное состояние. По ряду признаков, последний эффект имеет много общего с восстановлением, описанным Элкиндом и Саттон, но отличается от репарации потенциально летальных повреждений, реализуемых оксимочевиной.
Предыдущая << 1 .. 61 62 63 64 65 66 < 67 > 68 69 70 71 72 73 .. 144 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed