Основы радиационной биофизики - Кудряшов Ю.Б.
Скачать (прямая ссылка):
Участие биогенных аминов в противолучевом эффекте. Работами Е. Н. Гончаренко и сотр. было показано, что накопление эндогенного серотонина, гистамина и катехоламинов после введения животным радиопротекторов происходит главным образом за счет новообразования аминов в результате ферментативного декарбок-силирования их предшественников. В меньшей степени этот эффект
связан с торможением скорости инактивации аминов за счет-окислительного дезаминирования. Представляют также интерес работы В. И. Кулинского и сотр., показавших возможность «мобилизации» катехоламинов, заключающейся в переходе аминов из депонированного неактивного состояния в физиологически активную форму. По-видимому, в организме животного введенные радиопротекторы увеличивают уровень биогенных аминов в результате влияния на различные типы клеток, например:
— на клетки, в которых происходит новообразование биогенных аминов и их депонирование;
— иа клетки, рецептирующие биогенные амины при их перераспределении;
— на клетки, выполняющие обе эти функции.
Каким же образом реализуется противолучевой эффект биогенных аминов? Обсуждению подлежат по крайней мере три пути реализации эффекта в организме животных: 1 — за счет «кислородного эффекта», связанного с сосудосуживающим действием этих соединений; 2 — за счет прямого влияния биогенных аминов на перекиси в процессе перекисного окисления липидов; 3 — в результате участия биогенных аминов в регуляции клеточного обмена.
1. Гипоксическое действие биогенных аминов. Многие авторы связывают радиозащитный эффект серотонина, гистамина и др. биогенных аминов исключительно с их вазоконстрикторным действием, которое приводит к снижению скорости циркуляции крови, гипотонии и в результате этого — к гипоксии в таких радиочувствительных тканях, как селезенка, костный мозг, семенники и др. В пользу такого предположения говорит большое число экспериментальных данных, многие из которых суммированы в монографиях 3. Бака (1968) и П. Г. Жеребченко (1971). Упомянем некоторые из них. После введения эффективных в радиозащитном отношении биогенных аминов в радиочувствительных тканях отмечается падение напряжения кислорода, которое коррелирует со степенью защиты от облучения; при повышении давления кислорода во вдыхаемом воздухе радиозащитное действие аминов уменьшается; фармакологические антагонисты биогенных аминов устраняют их гипоксическое действие и снимают противолучевую активность. Однако в 1967 г. А. Хасегава и X. Лендал получили доказательства существования негипоксического механизма защиты, составляющего около половины радиозащитного действия серотонина. Этот результат был получен при сопоставлении противолучевой эффективности серотонина, гипоксии и совместного действия серотонина и гипоксии. В последующее десятилетие был получен фактический материал, свидетельствующий о существовании механизмов защиты биогенными аминами, не зависящих от системной гипоксии, позволяющих рассматривать вопрос о «клеточной компоненте» в радиопрофилактическом действии этого класса веществ. И действительно, многими авторами показано
радиозащитное действие биогенных аминов на одиночных клетках, дробящейся икре морского ежа, культивируемых клетках млекопитающих и других объектах, защита которых от радиационного* воздействия может быть связана лишь с реализацией внутриклеточных механизмов, отличных от вазоконстрикторного действия и вызванной им системной гипоксии.
2. Пряное действие биогенных аминов на липидные перекиси и процессы перекисного окисления. Работами Е. Н. Гончаренко,
А. С. Соболева и сотр. показано, что в опытах in vitro инкубация биогенных аминов с продуктами перекисного окисления липидов, приводит к одновременному уменьшению в реакционной смеси как количества перекисей, так и изученных аминов. Методом тонкослойной хроматографии удалось обнаружить при этом появление продуктов взаимодействия аминов с липидами. Аналогичный результат параллельно был получен в лаборатории Е. Б. Бурлаковой в работах по термическому окислению метилолеата.
Иллюстрацией взаимодействия биогенных аминов с липидными перекисями и связанного с этим снижения их сенсибилизирующего-действия могут служить эксперименты с облученными растворами каротина в олеиновой кислоте. Как указывалось ранее, липидные перекиси, присутствующие в растворе, усиливают радиолиз каротина за счет непрямого механизма поражения. Добавление в эту систему аминов, например серотонина и дофамина, в значительной степени предотвращает радиосенсибилизирующее действие липидных перекисей. В опытах с микросомами было показано, что биогенные амины препятствуют накоплению продуктов перекисного-окисления липидов в процессе окисления, протекающего в микро-сомах слизистой тонкой кишки, т. е. в радиочувствительной системе. Это касается как НАДФН, так и аскорбат-зависимого перекисного окисления липидов. Дальнейший анализ показал, что в этих условиях биогенный амин — серотонин — ингибирует НАДФН-цитохром с-редуктазу, т. е. начальное звено в цепи; НАДФН-зависимого транспорта электронов.
