Основы радиационной биофизики - Кудряшов Ю.Б.
Скачать (прямая ссылка):
Рассмотренные гипотезы физико-химических механизмов взаимодействия протекторов и макромолекул могут быть дополнены представлением, выдвинутым Д. М. Спитковским и др. (1969), В. Т. Андриановым и др. (1976), о механизмах «структурной защиты». Отмечая, что наиболее уязвимыми повреждениями с позиции самого существования надмолекулярных систем являются нарушения межмолекулярных взаимодействий, авторы обратили внимание на способность некоторых протекторов замещать поврежденные части макромолекул, восстанавливать функции межмолекулярных связей, компенсируя тем самым вклад поврежденных радиацией участков в поддержании целостности молекулярных структур. Этим объясняется не только радиопрофилактиче-ский эффект, но и пострадиационная защита препаратами, т. е. пострадиационное восстановление незначительных повреждений структур в молекулярных растворах. Были изучены радиопротекторы разных классов на радиационно-химической модели (растворы ДНП, на основании которых получают ДНП-структуры). В качестве критерия поражаемости молекул был принят ФУД — фак-
тор Увеличения критической дозы, при которой для данной концентрации раствора ДНП образование ДНП-волокон прекращается. Эффективность исследуемых радиопротекторов иллюстрируется табл. УЦ—2.
Таблица \VII-2
Величина ФУД для радиозащитных веществ (составлена подданным В. Т. Андрианова и др., 1976— ФУД на радиационно-химической модели и данным Е. Н. Гончаренко и Ю. Б. Кудряшова, 1980 — ФУД на мышах)
Вещество ФУД ФУД
на радиацион на мышах
но-химической ¦^50/30
модели
Серосодержащие вещества
30 1,5
25 1,5
24 1,5
Иидолилалннламины
18,3 1,5
11 1,0
6,2 1,4
7,0 1,0
4,0 1,5
Галлаты
Пропилгаллат................. 40 неактивен или
31 слабоактивен,.
1,0-1,1
1,0---1,1
16 1,0-1,1
14,1 1.0---1,1
Примечание. Приведенные данные следует сравнивать по относительным значениям ФУД.
для разных препаратов на одной н той же модели или объекте.
В. Т. Андрианов и др. (1976) подчеркивают различия в адсорбционном и структурном механизмах защиты: по адсорбционному механизму адсорбция примесей на молекуле не имеет отношения к локализации повреждений в пределах молекулы и только-неспецифически способствует сохранению нативных конформаций скрытых повреждений в макромолекулах; согласно структурному механизму радиопротектор осуществляет функцию поврежденного' облучением участка макромолекулы. Однако общим в адсорбционном и структурном механизмах является физико-химическое-представление о взаимодействии радиопротектора с макромолекулой и обратимом предохранении (или восстановлении) ее от дальнейших пострадиационных повреждений.
В последнее время особенно часто наблюдается неудовлетворенность, возникающая при попытках использовать выводы, полученные на радиационно-химических моделях, для оценки радио-
биологических эффектов на клетках, а также на более высокоорганизованных объектах (Бонд и др., 1971; Суворов, Шашков, 1975). Одним из примеров несоответствия данных, полученных на различных уровнях исследования, может Служить табл. VII—2. Так, неактивные или слабоактивные на животных галлаты оказывают более высокий эффект, чем активные серосодержащие протекторы или индолилалкиламины в случае оценки противолучевой активности препаратов на радиационно-химической модели (ДНП). Не обнаруживается корреляция при сравнении величин ФУД на моделях и мышах и в группе индолилалкиламинов. На модели индолилалкиламины оказались значительно менее эффективными, чем серосодержащие препараты. Очевидно, что выводы, вытекающие из опытов с использованием моделей, не всегда могут быть применимы к биологическим системам.
Неудовлетворенность одним только физико-химическим подходом для объяснения реакции биологических объектов на облучение и механизмы противолучевого эффекта заставляют радиобиологов искать общебиологические закономерности. Еще недавно считалось заманчивым объяснять механизм радиозащитного действия различных радиопротекторов с позиции снижения ими так называемого кислородного эффекта, механизм которого, как известно, принято считать наиболее универсальным. Проблеме кислородного радиобиологического эффекта посвящено большое количество работ. Интерес к нему проявляется в значительной степени в связи с высокой защитой биологических объектов при облучении их в условиях пониженного содержания кислорода и с возможностью оценить роль кислорода в первичных механизмах лучевого поражения и радиопрофилактическом эффекте.
