Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Крицман М.Г. -> "Индукция ферментов в норме и патологии" -> 87

Индукция ферментов в норме и патологии - Крицман М.Г.

Крицман М.Г., Коникова А.С. Индукция ферментов в норме и патологии — М.: Медицина, 1968. — 316 c.
Скачать (прямая ссылка): indukciyafermentovipatologii1968.djvu
Предыдущая << 1 .. 81 82 83 84 85 86 < 87 > 88 89 90 91 92 93 .. 121 >> Следующая

исследований Пюльман (1965), квантово-биохимические основы механизма
действия коферментов.
Почти все ферменты работают в сочетании с кофермен-тами, хотя коферментов
значительно меньше, чем ферментов. Таким образом, одни и те же коферменты
участвуют в работе многих разных ферментов. Апоферменты, по-видимому,
обусловливают специфичность и высокую эффективность биологического
катализа, в то время как основным центром самой каталитической реакции
является кофермент.
В данном разделе будут приведены только краткие сведения по вопросу,
касающемуся коферментов группы
15* 227
фолиевой кислоты (Ф). Более подробные сведения об электронных
взаимодействиях, связанных с указанной функцией кофермептов, приведены в
книге Б. Пюльман и
А. Пюльман (1965).
Фолиевая кислота является широко представленной коферментной системой,
участвующей в катализе многих реакций. Это соединение является продуктом
конденсации трех компонентов: замещенного птерид. и нового кольца (R^,
rz \ О
10 / \ И
-NH-
соон
I
-сн
I
сн2
I
сн2
I
соон
-R:
47. Компоненты фолиевой кислоты.
остатка параамипобензойной кислоты (R2) и остатка глутаминовой кислоты
(R3) (рис. 47). Число входящих в состав фолиевой кислоты остатков
глутаминовой кислоты различно. Наиболее изучена 5,6,7,8-
тетрагидрофолиевая кислота (ФН4).
О Н II N
Г ^ 1/Н
Н
сн2-
HN
/чн
II2N N N II
ФН4 является кофермеитом, входящим в состав ферментов птериопрогеидов,
катализирующих перенос различных одноуглеродистых групп: формильной СН =
0 (ф), форм-иминной СН = NH (фи), оксиметильной СН2ОН (о) или группы СН2
и метальной группы СН3(ме). Перенос этих групп осуществляется в основном
в процессе метаболизма нуклеиновых кислот и белков. Основные реакции, в
которых принимают участие птериопротеиды, следующие: включение С2 и С8 в
пурины, обратимый распад формими-ноглицина с образованием свободного
глицина, метилирование дезоксириботидурацила, а также перепое метиль-
228
ных групп (ме). Кроме того, птериопротеиды катализируют обратимое
превращение серина в глицин посредством переноса оксиметильной группы. С
их участием происходит превращение гистидина в глутаминовую кислоту, а
также синтез холина и метионина.
Отличительной особенностью этой группы соединений является свойство,
обусловленное внутренним строением молекулы, характерное для всех других
групп коферментов и заключающееся в том, что они, будучи акцепторами
электронов в процессе переноса последних от метаболитов, активируются и
превращаются в доноры электронов, осуществляющие перенос электронов на
другие акцепторы.
Механизм переноса одноуглеродных остатков с помощью птериопротеидов при
осуществлении некоторых процессов изучен довольно детально, так как
фолиевая кислота является переносчиком СН2ОН группы при участии шиффова
основания, образующегося между фосфопирид-оксалем и глициновым остатком:
СН2(ОН)2 + ФН4 - о-фн4 + н2о
-н,о
О-ФН* о5_ю-ФН4
СН-соон сн2оп-сн-соон
При этом "активированная" форма ФН4, способная переносить группу СН2ОН
(о), является циклической о5-10--ФН4 формой (Wright, 1960).
Большая зависимость механизма взаимодействия птериопротеидов от
дополнительных факторов среды проявляется при взаимодействии муравьиной
кислоты с ФН4. При этом фермент - тетрагидроформаттрансформилаза обратимо
переносит муравьиную кислоту на ФН4 в положении 10 только в присутствии
АТФ. Предполагается, что в этом случае образуется тройной комплекс.
Osborn с сотрудниками (1960) показал, чго скорость образования о5-10-ФН4
229
сильно зависит от pH среды. Осуществление реакции ФН4 с группами Q в
сильно кислой среде сходно с течением этого процесса в нейтральной среде
в присутствии АТФ. Допускается, что сначала в нейтральной среде
происходит взаимодействие между группой формальдегида НСНО с ФН4 с
образованием о-ФН4, а затем это соединение превращается в циклическое
о5_10-ФН4. На кривой зависимости реакции от pH имеются два пика,
соответствующие величинам рК атомов N(10) и N(5) - 3,2 и 5,2. Оптимальная
скорость указанной реакции при pH = 4,45. При этом значение pH N(5)
протонирован, a N(10) не протони-рован. Согласно данным Osborn и
сотрудников (1960), при рН = 4,45 группа СН2ОН будет присоединяться к
непро-тонированному атому N(10) и реакция осуществляется по схеме:
Химическое взаимодействие между тетрагидрофолиевой кислотой (ФН4) и
метальным спиртом.
При осуществлении взаимодействия ФН4 с НСООН в сильно кислой среде в
присутствии дегидратирующего агента реакция приводит в основном к
образованию ф10-ФН4; ф5-ФН4 появляется в небольшом количестве. Оба
изомера превращаются в фб-1сгФН4, которая является обычно активной формой
тетрагидрофолиевой кислоты в условиях сильно кислой среды.
Образование циклического производного при предварительном соединении с
N(10) осуществляется значительно быстрее, чем в случае образования
предварительного соединения с N(5). При гидролизе ф5_10-ФН4 в щелочной
среде разрыв связи N(5) - СН2 происходит быстрее, чем Н(ю) - СН2.
Предыдущая << 1 .. 81 82 83 84 85 86 < 87 > 88 89 90 91 92 93 .. 121 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed