Индукция ферментов в норме и патологии - Крицман М.Г.
Скачать (прямая ссылка):
к настоящему времени исследованиях ферментов в опухолях приводятся
противоречивые данные, и только немногие из них отражают (с помощью
непрямых показателей) изменения свойств этих биокатализаторов (А. С.
Коникова, 1939; В. Н. Орехович, 1940; Гринштейн, 1951; И. Б. Збарский,
1952).
Белки г го UO 60 91%
Углеводы 89 71 51 31 О °Л
измерения проводились через два дня после возобновления к о р мл е I п-i
я; активность фермента выражена числом микромолей НАДФ, восстановленного
за 1 час на 1 а веса; сплошная линия - активность фермента нормальной
ткани печени;пунктирная - активность фермента гепатомы.
26. Активность глю-козо-6-фосфатдегидро-геиазы в зависимости от диеты
(Ван Поттер, Оно, 1964);
132
Косвенные данные, которые дают некоторые основания допустить отсутствие
индуцибелы-юсти протеолитических ферментов опухолей, приведены в работе
А. С. Кониковой (1939). Автором показано, что активность аутопротеолиза
}-* Гэлодание - Кормление -I
Время, дни
27. Содержание гликогена и глюкозо-6-фосфатде-гидрогеназы в печени крыс
при трехдневном голодании и последующем скармливании рациона с различным
количеством белка (Ван Поттер, Оно, 1964):
активность фермента выражена числом микромолей НАДФ, восстановленного за
1 час на 1 г веса; сплошная линия - активность глюкозо-6-
фосфатдегндрогеиазы; пунктирная - уровень гликогена.
увеличивается при образовании гетерологической смеси из тканей различных
животных или при смешении тканей разных органов одного и того же
животного, в то время как в смеси, состоящей из тканей крысиной саркомы и
кроличьей карциномы, увеличение протеолиза не наблюдалось.
Вполне вероятно, что некоторые биокатализаторы перестают обладать
функциональной пластичностью, характер-
133
ной для биокатализаторов нормальной ткани, проявляющейся большой
амплитудой обратимых изменений активности ферментов при их взаимодействии
с метаболитами, а также с чуждыми для организма веществами.
Существенным является и то, что почти все канцерогенные вещества,
вызывающие малигнизацию тканей, способ-
А
диета
Время, дна
~н
28. Содержание гликогена (/) и глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы (II) в
ткани гепатомы Морриса (Б) и в печени животного с опухолью (Л) в течение
трехдневного голодания и последующего шестидневного кормления ad libitum
(Ван Поттер, Оно, 1964):
содержание фермента выражено числом микромолей НАДФ, восстановленного за
1 час на 1 г веса.
ны индуцировать ферменты нормальной ткани. При этом они индуцируют не
только ферменты, метаболизирующие вещество, действующее в качестве
канцерогенного агента, но и ферменты, катализирующие другие лекарственные
вещества, иногда и метаболиты. В ряде работ (Conney, J. Miller, Е.
Miller, 1957, 1957а; Gelboin, Sokoloff, 1962) показано, что канцерогенные
вещества, не являясь обычными метаболитами, подвергаются в организме
многочисленным химическим превращениям. Канцерогенные углеводороды и
ароматические амины деметилируются, окис-
134
ляются, деацетилируются. Ферменты, катализирующие эти превращения, еще не
идентифицированы, однако их способность проявлять активность под влиянием
индуктора доказана. Эти ферменты частично превращают канцерогенные
вещества в неактивные соединения, но, по-видимому, часть молекул либо не
теряет своих канцерогенных свойств, либо превращается в канцерогенные
дериваты. Э. Миллер и Дж. Миллер (1955) показано, что такие молекулы,
образовавшиеся вследствие действия на их предшественников индуцированных
ферментов, комплексируются с белками клеток и, включаясь в состав
белковых молекул, образуют с ними ковалентные связи (Heidelberger, 1959;
Хейдель-бергер, 1965).
Способностью организма превращать канцерогенные вещества в активные или
неактивные дериваты и обусловлена, по-видимому, степень чувствительности
к ним различных животных. Согласно имеющимся данным (Е. Вейс-бургер, Дж.
Вейсбургер, 1960; Weisburger et al., 1967), окисление 2-
фторфенилацетамида осуществляется разными путями; у чувствительных к
этому соединению крыс образуются М-оксипроизводные вещества, а у
устойчивых к указанному канцерогенному веществу морских свинок М-
оксипроизводпые не образуются.
Важное значение для малигнизации ткани имеет также количество
связывающихся с белками клетки канцерогенных веществ или их активных
производных.
Канцерогенные вещества связываются только с определенными фракциями
клеточных белков, которых в уже образовавшейся опухоли либо нет, либо они
присутствуют в ограниченном количестве.
Характерно то, что канцерогенное вещество, которое служило индуктором
ферментов нормальной ткани, перестает быть им в тканях злокачественного
новообразования, вызванного этим веществом, так как клетки опухоли теряют
способность индуцировать ферменты.
Исходя из представления о пластичности активного центра предшественника
белка-фермента, можно сделать следующее предположение. При канцерогенезе
белки перестраиваются так, что воздействия, оказываемые химическими
