Индукция ферментов в норме и патологии - Крицман М.Г.
Скачать (прямая ссылка):
1952; Kalow, Maykut, 1956) считали, что новокаииэстеразной активностью
обладает холипэстераза. Последнее допущение было сделано на основании
того, что новокаинэстеразиая и холин-эстеразная активность в различных
тканях в равной мере тормозится ферментными ядами (физостигмищфтор и
хинин). Выяснилось также, что печень и щитовидная железа обладают высокой
новокаииэстеразной и холинэстеразной активностью. Эта активность
снижалась при поражениях печени (Kalow, 1952) и повышалась при
гипертиреозе (Autopol, Tuchman, Scifrin, 1937). Однако у животных
108
й человека при сравнении активности плазмы в отношении гидролиза
ацетилхолина и новокаина были обнаружены значительные различия.
Оказалось, что лошадиная сыворотка обладает более высокой, чем сыворотка
человека, холинэстеразпой активностью, и наоборот, новокаинэстераз-ная
активность в сыворотке человека выше, чем в лошадиной (Brodie, Zief,
Poet, 1948; Augustinsson, 1953).
Наибольшей способностью расщеплять новокаин обладают ткани птиц, однако
холипэстеразпая активность в них очень низкая (Hazard, 1950).
В пользу представления о возникновении под влиянием введения новокаина
нового индуцированного фермента - новокаинэстеразы свидетельствуют
исследования, показавшие, что повторное введение новокаина в организм
повышает новокаинэстеразную активность (Taubmann, Tresser, 1953) и
совершенно не меняет холинэстеразную активность (Schley, 1966). Кроме
того, введение ацетилхолина не повышает активность холинэстеразы. Эти
исследования убедительно показывают, что новокаинэстераза не идентична
холинэстеразе и является самостоятельным ферментом, образованным под
влиянием субстрата - новокаина.
Активность новокаинэстеразы зависит от вида животного, состояния
организма, температуры тела и др., причем индукция новокаинэстеразы
появляется очень скоро после однократного введения новокаина. Активность
фермента возрастает после повторных инъекций. Токсичность и длительность
действия новокаина, анестезирующего и трофического (А. А. Вишневский), в
организме значительно зависят от активности им же индуцированной
новокаинэстеразы.
При некоторых патологических состояниях способность организма к
образованию индуцированной новокаинэстеразы снижается. Так, например, при
облитерирующем эндар-териите активность указанного фермента после
введения новокаина крайне низка и индукция этого фермента менее выражена,
чем у здоровых людей (Е. Н. Воротынцева, 1957). При исследовании
способности микросомных ферментов метаболизировать А-деметИлированный
эфедрин (Axelrod, 1954, 1955; Quinn, Axelrod, Brodie, 1954) оказалось,
что микросомы печени кролика превращают в присутствии НАДФ-Н2 и 02 это
вещество в норэфедрин подобно тому, как это происходит в организме. Затем
было показано, что в этих условиях осуществляются А-деметилирование ами-
109
нопуринов (Mitoma, Posner и др., 1958) и наркотических лекарств (Axelrod,
1956), гидроксилирование ароматических соединений (Mitoma, Posner, Reitz,
Udenfriend, 1958), окисление боковой цепи барбитуратов (Cooper, Brodie,
1955), десульфирование фосфотионата (Davison, 1955) и ряд других
процессов.
Некоторые авторы (Hayano, Linderberg) считают, что хотя эти ферменты
превращают чуждые организм) соединения, они могут также превращать и
нормальные метаболиты - составные части организма (Hayano, Lindei berg,
et al., 1955); однако экспериментальные доказательства этого явления еще
недостаточны.
Mason (1957) предполагает, что в процессе метаболизма лекарственных
веществ НАДФ-Н2 восстанавливает кислород, который гидроксилирует
аминогруппу или алкильную группу кольца. Этот неустойчивый
гидроксилированный продукт превращения лекарств может дезаминироваться и
деметилироваться.
При исследовании видовых особенностей индукции ферментов,
метаболизирующих лекарственные вещества, было обнаружено, что у человека
возникают ферменты, способные превращать глюкурониды в ацетилированные
ароматические амиды, например сульфаниламид и ацетили-рованный 5-
арилцистеип с образованием меркаптуровых кислот (Williams, 1962). У кошки
отсутствует фермент глюкуронилтрансфераза (Dutton, Greig, 1957); у собак
не осуществляется процесс образования М-ацетилсульфанил-амида и не
активируется ариламиноацетилаза; у морской свинки отсутствует процесс
ацетилирования 5-арилцистеи-на, но он имеется у крыс и кроликов (Brav,
Franklin, James,
1959).
Выявлены возрастные различия. В печени новорожденного, а также у
новорожденных крысят, мышат, морских свинок очень слабо превращаются
глюкурониды в ацетил-производные, так как у них по сравнению со взрослым
организмом слабо индуцируется активность глюкуронилтранс-феразы (Inscoe,
Axelrod, 1960).
Одни и те же лекарственные вещества у разных видов животных индуцируют
разные ферментные системы и превращаются разными путями (Axelrod, 1955).
Например, амфетамин подвергается дезаминированию в печени кролика, в то
время как в печени собак и крыс он гидролизуется.
