Индукция ферментов в норме и патологии - Крицман М.Г.
Скачать (прямая ссылка):
ферментов аминокислотного и углеводного обмена, встречаются лишь
единичные данные об индукции ферментов, катализирующих обмен нуклеиновых
кислот и их предшественников (Moore, Hurlbert, 1966; Widnell, Tata, 1966;
С. С. Дебов, 1966, и др.).
Было показано, что активность РНК-полимеразы печени резко повышается при
даче животным избыточного количества белка после предшествовавшего
голодания, во время
92
которого активность этого фермента не изменялась (Мап-del, 1963, 1964).
Значительно шире освещено индуцирующее влияние гормонов на активность
РНК-полимеразы печени.
За последние годы опубликованы исследования о действии гормона роста,
тиреоидного гормона и тестостерона на активность ДНК-зависимой РНК-
полимеразы (КФ 2.7.7.6) печени крыс (Tata et al. 1963; Widnell, Tata,
1964; Roodyn, Freeman, Tata, 1965).
Показано, что даже одноразовое введение тиреоидного гормона, гормона
роста или тестостерона тиреоидэктоми-рованным, гипофизэктомированным, а
также кастрированным крысам вызывает значительное повышение активности
Mg2+, активируемой РНК-полимеразой ядер печени. При этом наблюдается
определенная пропорциональность между степенью изменения роста печени и
активностью фермента.
Наряду с этим установлено, что инъекция гормона роста не стимулирует
активность РНК-полимеразы, активируемой сульфатом аммония. Однако
инъекция гормона щитовидной железы или тестостерона приводит к повышению
активности фермента менее выраженному, чем в случае Mg2+ Р Н К- пол и мер
азы.
Характерно, что после одноразового введения гормонов латентный период,
предшествовавший индукции ферментов, был весьма дифференцированным во
времени и зависел от специфичности действия использованных в этих
экспериментах гормонов (от 1,2 до 10 часов). Авторы обращают внимание на
то, что комбинированное введение всех трех указанных гормонов вызывает
аддитивный эффект.
Кроме того, было обнаружено (Widnell, Tata, 1963), что активность РНК-
полимеразы простаты значительно повышается после введения тестостерона.
Активность РНК-полимеразы некоторых тканей, в частности печени и плазмы
крови, повышалась под влиянием фолликулина (Hancock, Zelis, Shaw,
Williams-Ashman, 1962).
Механизм индуцирующего влияния гормонов на активность РНК-полимеразы не
выяснен, однако исходя из факта сопряженности между активностью
исследованного фермента печени и скоростью роста ее ткани, ряд авторов
допускает, что повышение активности РНК-полимеразы обусловлено синтезом
белка фермента. Однако они считают также вероятным и то, что в основе
повышения фермента-
93
тивной активности лежат конформацйонные изменения РНК-полимеразы
(Hancock, Zelis, Shaw, Williams-Ashman, 1962; Weill, Busch, Chambon,
Mandel, 1963; Pegg, Korner, 1965; Widnell, Tata, 1966).
. Стимулирующее активность нуклеаз действие кортикои-дов и эстрогенов
установлено рядом исследователей (Alfard, Lamiranda, Weber, Cantero,
1956; Ljamas, Massie, Luz, 1956; Hakim, Pappas, 1959).
He менее отчетливо выявлена субстратная индукция нуклеаз. Так, было
показано, что в ответ на внутривенное введение животным ДНК происходит
резкое повышение активности кислой и щелочной дезоксирибонуклеазы
сыворотки крови (Zahn, Doctor et al., 1958; Zahn, Reffer, 1960).
Наряду с этим обнаружено, что добавление тимидина к культуре фибробластов
вызывает активацию тимидин-монофосфат-киназы (Weisman, Smellie, Paul,
1960).
В других работах (Bojarski, Hiatt, 1960; Hiatt, Bojar-ski, 1960) показана
индукция тимидинмонофосфат-киназы печени и почек при введении животным
тимидина.
Имеются также сведения об индуцирующей роли дезо-ксинуклеотидов при
катализе выделенной из клеток асцитического рака рибонуклеозид-редуктазой
процесса восстановления рибонуклеозид-дифосфатов (Larsson, 1963; Moore,
Hurlbert, 1966).
В работе Moore, Hulbert (1966) при использовании высокоочищенного
препарата указанного выше энзима было обнаружено, что для активации
фермента, катализирующего превращение рибонуклеозид-дифосфатов в дезокси-
нуклеотиды, необходимо, кроме АТФ, присутствие дезокси-рибонуклеотидов
(dTTO, бГТФ). Авторы установили выраженное изменение Км при действии
активаторов и считают, что активаторы действуют непосредственно на
скорость связывания фермента с субстратом. Однако они не рассматривают
дезоксииуклеотиды как косубстраты; по-видимому, указанные активаторы
связываются специфически с ферментом, причем эта связь обратимая.
Согласно представлению авторов, дезоксииуклеотиды, активирующие или
ингибирующие переход рибозонуклеозид-дифос-фатов в дезоксинуклеозид-
трифосфаты, осуществляют регуляцию этого процесса.
Приведенные в настоящем разделе материалы по индуцированному образованию
ферментов в животном организме при нормальной его жизнедеятельности
показали, что
94
многие химические вещества, значительно различающиеся по сложности
строения и биологическому действию, повышают активность ферментов,
катализирующих различные
Этионин Пуромицин Актиномицин D
