Индукция ферментов в норме и патологии - Крицман М.Г.
Скачать (прямая ссылка):
(Litwack, Stears, Diamondstone, 1963). Авторы показали, что повышение
активности тирозин-аминотрансферазы во время индукции происходит больше
всего во фракции цитоплазмы. Измеряемая активность обнаружена также в
ядерной фракции, но в митохондриях активность практически отсутствовала
(рис. 12). Радиоактивность в субклеточных фракциях, за исключением
митохондрий (рис. 13), нарастает в первые 45 минут после инъекции
гормона, а затем на протяжении
61
4 часов снижается во всех фракциях. Максимальная радиоактивность
наблюдалась в цитоплазме и микросомах: спустя 4 часа после введения
меченого гидрокортизона радиоактивность в исследованных фракциях печени
практически не обнаруживалась. Авторы считают, что это свидетельствует о
прямом действии гидрокортизона на индуцирующую систему. Аналогичное
представление было
микросомы; 4-ядерная фрак-Время после введения еидронор/пизона, мин ция;
5 •- митохондрии-
выдвинуто ранее Goldstein, Stella, Knox (1962) при исследовании
индуцированного образования этого фермента в изолированной
перфузированной печени.
Исходя из данных этих и других авторов, что дериваты триптофана
значительно активируют тирозин-амино-трансферазу, Singer и Mason (1965)
исследовали индуцированное образование этого фермента путем введения в
желудок интактных и адреналэктомированных крыс бензойной кислоты.
Обнаружено, что через 3 часа у подопытных животных активность
исследованного фермента увеличивалась в 3-4 раза.
Среди большого числа циклических соединений, использованных в качестве
индукторов тирозин-аминотрансферазы, гидрокортизон и ряд других гормонов
надпочечников все же оказались более эффективными, чем бензойная кислота.
Во многих случаях гормоны вызывали активацию
ют
13. Распределение (^-гидрокортизона как функция от времени его введения
(Litwack и др., 1963):
1 - суммарная фракция; 2 - надосадочная жидкость; 3 -
62
фермента на порядок больше по сравнению с другими индукторами. Пуромицин
и актиномицин D тормозили индуцированное образование тирозин-
аминотрансферазы под влиянием бензойной кислоты. Исходя из этих данных,
авторы выдвигают представление о том, что повышение активности
индуцированного фермента этой кислотой также отражает синтез этого белка
и РНК-
Приведенные исследования подтверждают представление об отсутствии
узкоспецифической индукции этого фермента и наряду с этим показывают, что
соединения, не родственные глюкокортикоидам, также индуцируют тиро-зин-
аминотрансферазу. Имеющиеся данные отражают весьма сложную природу как
субстратной, так и гормональной индукции исследованного фермента.
Greengard, Gordon (1963) обнаружили активацию тирозин-аминотрансферазы
при избыточном введении крысам диридоксина и пришли к заключению, что
посредством этого предшественника кофермента тирозин-аминотрансферазы
можно вызвать индуцированное образование фермента. Затем было показано,
что 2-3-кратное введение пиридо-ксина по 100 мг на 100-150 г веса тела
сопровождалось повышением в 3-4 раза активности тирозин-аминотрансферазы
у интактных и еще более выраженным у адренал-эктомированных крыс
(Greengard, Gordon, 1963а).
Авторы считают, что их данные отражают образование белковой части
фермента, а не только активацию последнего, поскольку определение
активности фермента как у контрольных, так и подопытных животных
проводилось в присутствии избыточного количества коэнзиматического
фактора. Обнаружено также, что пуромицин и актиномицин не влияют на
исходную активность этого фермента. Однако пуромицин тормозит
индуцированную пиридоксином активность фермента примерно на 50%.
Авторы приходят к заключению, что пиридоксин скорее вызывает индукцию
этого фермента посредством синтеза de novo апофермента,] чем активацию
латентной формы. Однако при обсуждении полученных данных они не исключают
возможность и другого механизма, обусловливающего это явление, в
частности снижение скорости распада исследованного фермента.
Из значительного числа перечисленных работ по индукции тирозин-
аминотрансферазы легко видеть, что этот фермент может быть индуцирован
гидрокортизоном и рядом
63
других факторов, действующих опосредованно через изменение содержания
указанного гормона. Индурцированное повышение активности тирозин-
аминотрансферазы нерастворимыми соединениями (целита и бентонита) Kenney
и Flora (1961) считают обусловленным способностью этих соединений не
только стимулировать продукцию гормонов надпочечников, но и сохранять
гидрокортизон.
0.25 0.5 0.75 W
Гидрокортизон, мг/ ЮО г
14. Индукция тирозин-аминотрансферазы гидрокортизоном(Riv-1 in, 1963):
активность фермента: 5.0 1 - эутиреоидныс животные; 2 - гипсртиреонд-ные;
3-гипотиреоидные.
Допуская, что некоторые гормоны могут потенцировать или редуцировать
индуцирующую способность гидрокортизона, Rivin (1963) определял
активность тирозин-аминотрансферазы у гипертиреоидных, эутиреоидных и
гипоти-реоидных крыс. Обнаружено, что интенсивность индукции определяется
